工艺用水系统验证.pptVIP

制药工艺用水系统验证 中国制药设备工程协会 2009.5 目录 引言 制药工艺用水的概念和分类； 制药工艺用水的来源和生产； 制药用水设备； 制药工艺用水标准； 制药用水系统——生产、储存、分配及使用； 制药工艺用水系统的验证； 实验室用水； 纯蒸汽； 制药工艺用水系统的检查要点。 引言 在药品制造过程不同阶段的工艺用水及其检测过程中，水是使用最广泛的物质、原料或起始物料。药品的不同给药方式，决定了水的不同质量等级需求。用于药品制造过程不同阶段的工艺用水及实验室用水均需满足各自的要求。 引言 在安装、试运行、验证和计划外维护、变更后，水系统应经过质量保证部门的批准方可使用。 按预先批准的计划进行预防性维护后，不必经批准即可使用。 制药工艺用水的概念和分类 制药生产工艺用水：指用于包括原料药在内的药品，在生产、检测、清洗、清洁过程中用到的水。 制药工艺用水的概念和分类 制药工艺用水的概念和分类 制药工艺用水的概念和分类 制药工艺用水的概念和分类 ——饮用水 指由集中式供水单位直接供给居民作为饮用和生活的水，该水的水质必须确保居民终生饮用安全。 制药工艺用水的概念和分类 ——原水（原料水，二次供水） 指用水单位将来自城市集中式供水系统的生活饮用水加压、储存、再处理（如过滤、软化、矿化、消毒等）后，经管道输送给用户的供水方式。 制药工艺用水的概念和分类 ——纯化水 指一般情况下，用以制备非无菌及热原制剂的水，在药典中对纯化水进行了定义。符合内毒素测试的纯化水可用于生产透析液。 制药工艺用水的概念和分类 ——注射用水 指用于溶解或稀释注射用的药物或制剂，或者用于制备无菌的注射用水的水。在药典中对注射用水进行了定义。 制药工艺用水的来源和生产 饮用水：城市供水管网或符合标准的地下水。 纯化水：纯化水至少由饮用水通过去离子、反渗透、蒸馏及其它合适的方法制备。应该符合所在国家药典关于化学和微生物限度的质量标准，在生产和输送过程中，应保护其不被再次化学污染和防止微生物繁殖。 制药工艺用水的来源和生产 制药工艺用水的来源和生产 注射用水 中国药典规定为纯化水经蒸馏所得的水。欧洲和美国药典则要求至少由饮用水制备。 它不是无菌水，也不是最终的制剂。它只是一种中间产品。WFI是药典中最高质量等级的制药用水。 制药工艺用水的来源和生产 制药工艺用水标准  ——饮用水 感官性状和一般化学指标色 　色度　　　　　　　　不超过15度，并不得呈现其它异色 　浑浊度　　　　　　　不超过1度（NTU）①，特殊情况下不超过5度（NTU）　臭和味 　　　　　　 不得有异臭、异味　肉眼可见物 　　 　　 不得含有 　PH　　　　　　　　　6.5～8.5 　总硬度（以CaCO3计） 450　　 (mg/L) 　铝　　　　　 　　　　0.2　　 (mg/L) 　铁　　　　　 　　　　0.3 　　(mg/L) 　锰 　　　　 　　　　 0.1　　 (mg/L) 　铜 　　　　　 　　　 1.0 　　(mg/L) 　锌 　　　　　 　　 　 1.0　　 (mg/L) 　挥发酚类（以苯酚计） 0.002 　(mg/L) 　阴离子合成洗涤剂 　 0.3　　 (mg/L) 　硫酸盐　　　　　 　　250　　 (mg/L) 　氯化物　　　　　 　　250　　 (mg/L) 　溶解性总固体　　 　　1000　　(mg/L) 　耗氧量（以O2计）　　3 　　　(mg/L)，特殊情况下不超过5mg/L② 制药工艺用水标准  ——饮用水 毒理学指标 　砷　　　　　　　　　0.05　　(mg/L) 　镉 　　　　　　　　 0.005　 (mg/L) 　铬（六价） 　　　　 0.05　　(mg/L) 　氰化物 　　　　　　 0.05　　(mg/L) 　氟化物　　　　　　　1.0　　 (mg/L) 　铅 　　　　　　　　 0.01　　(mg/L) 　汞 　　　　　　　　 0.001　 (mg/L) 　硝酸盐（以N计） 　　20　　　(mg/L) 　硒 　　　　　　　　 0.01　　(mg/L) 　四氯化碳 　　　　　 0.002　 (mg/L) 　氯仿 　　　　　　　 0.06　　(mg/L) 制药工艺用水标准  —— 饮用水 细菌学指标 细菌总数　 　　　100　　 (CFU/mL)③　 总大肠菌群 　　　 每100m