神经病靶标酯酶在人成神经瘤细胞分化中的作用研究.pdfVIP

中文摘要 神经病靶标酷酶 (neuropathytargetesterase,NTE)是在开展有机磷诱导的迟发性 神经神经病 (organophosphate-induceddelayedneuropathy,OPIDN)机理的研究过程中 被发现的。一般认为，NTE活性的抑制和随后发生的 “老化”是OPIDN发生的起始步 骤，但长期以来，NTE在机体内的生理功能并不清楚，这严重妨碍了对OPIDN发生机 制的阐明。人成神经细胞瘤细胞 (humanneuroblastomacell,HNC)是研究神经系统基 因功能和神经毒性机制的良好的体外模型，我们利用HNC开展了对NTE的生理功能以 及有机磷杀虫剂与氨基甲酸酷类杀虫剂的神经毒性机制的研究。 以HNC为模型，通过抑制和增强NTE在细胞中的表达来研究NTE在细胞分化中的作 用。构建NTE反义RNA和RNA干涉的表达载体抑制HNC中的NTE表达，结果表明，NTE 反义RNA和RNA干涉表达载体都能明显地抑制NTE的表达，并且RNA干涉的抑制效果明 显大于反义RNA的作用。NTE低水平表达的细胞仍然能够被诱导分化，说明NTE并不是 细胞分化所必需。有机磷酸酷对NTE低水平表达的HNC分化的抑制试验表明:有机磷酸 酷对细胞分化的抑