细胞移植治疗帕金森病进展.PDFVIP

丁香园电子期刊 2003 年10 月 创刊号 第一期 细胞移植治疗帕金森病进展 jmtang 干细胞与组织工程讨论版 [摘要] 本文从移植的细胞替代不能释放多巴胺的神经细胞从而恢复多巴胺神经传递 的实验基础出发，回顾了人们在探索移植细胞治疗帕金森病的历程，尤其详细地归纳了目前 所利用的细胞来源，并从治疗效果、伦理学等角度对他们进行了比较，认为胚胎干细胞、骨 髓干细胞和神经干细胞将是未来治疗帕金森病很好的来源细胞。在此基础上，试图初步探讨 细胞移植治疗帕金森病的机制和策略，并就此提出目前应用所面临的问题。 [关键词] 帕金森病；神经干细胞；胚胎干细胞；骨髓干细胞；移植 帕金森病（Parkinson’s disease, PD ）是中老年人常见的中枢神经系统变性疾病，病变累 及多个系统，但以黑质多巴胺（DA ）能系统变性为主。目前治疗帕金森病的方法很多。其 中内科以口服DA 前体药物左旋多巴为主，但这种药物起初有效，长期服药会出现疗效下降， 并引起一系列运动障碍等并发症;而外科治疗以苍白球和丘脑的毁损为主要方法。这些方法 严格说都属于对症治疗，不能逆转 DA 能神经元的变性，而移植的细胞替代变性的神经细胞 以恢复多巴胺的神经传递才是针对病因有希望的治疗方法。基于此，自二十世纪八十年代初 开展的细胞移植治疗 PD 以来，人们已尝试过胚胎中脑黑质组织、自体肾上腺髓质、畸胎瘤 神经元、神经干细胞、骨髓干细胞、胚胎干细胞等，并取得了一定的疗效，因此细胞移植 治疗 PD 也越来越多的受到关注。 一、移植细胞的来源 1. 神经干细胞 Fricker 等发现直接移植人神经干细胞到大鼠的纹状体，细胞可以分化成胶质细胞和γ- 酪氨酸（GABA ）能神经元，细胞虽能在纹状体区存活，但并不能改善动物的行为，说明未 分化的干细胞受移植部位的影响，并非是移植的最佳选择[1] 。而 Carvey 等在 EGF 和 FGF 促增殖后，联合使用造血细胞因子白介素-1 （IL-1 ）、白介素-11 （IL-11 ）、白血病抑制因子 （LIF ）和胶质源性神经营养因子（GDNF ）诱导干细胞分化，约有20~25% 的细胞稳定表达 Thir 。移植后行为学改善，达到新鲜胚胎组织移植的程度[2.3]，并且移植的效果与移植的表达 [4。5] Thir 的神经细胞数直接有关 。 2. 胚胎干细胞 丁香园电子期刊 2003 年10 月 创刊号 第一期 Sasai 等研究表明人胚胎干细胞可以定向分化为具有多巴胺能神经细胞结构和化学特征的 成熟神经细胞[6] 。Kim 等利用 Nurr1ES 细胞移植到 PD 大鼠模型的纹状体,发现干细胞可以分 化为具有中脑神经元电生理及行为特性的多巴胺能神经细胞,使 PD 症状减轻并获得行为学 [7] 改善 。 3. 骨髓干细胞 Kopen 等将培养的骨髓基质细胞用抗体标记磁珠分选出 CD11b( －)细胞，把 50 000 个细胞 /5µl 注射到出生 3 天小鼠的侧脑室中，12 天后发现骨髓基质细胞遍布前脑和小脑，对脑部 组织结构无破坏，在纹状体和小脑中发现来源于供体骨髓基质细胞的 GFAP 阳性细胞，在脑 干的网状结构中发现来源于供体骨髓基质细胞的神经微丝阳性细胞。骨髓基质细胞在新生小 鼠脑内的变化和发育中的脑组织一致。研究者认为脑组织中分泌的 FGF-2 能促进骨髓基质 细胞的增殖，分泌的神经营养因子能作用于骨髓基质细胞的神经生长因子的受体 NGFR ，从 而促进其向神经细胞分化[8] 。随后 Woodbury 等也在体外诱导骨髓基质细胞转化为具有神经 [9-12] 元形态以及特性标记的细胞 。 4. 嗜铬细胞 Quinn 等把几个病人肾上腺产生多巴