在大肠杆菌内引入MVA途径高效合成抗疟药青蒿素前体紫穗槐4，11二烯(1)研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 以青蒿素为基础的联合药物疗法(ACTS)被认为是目前治疗恶性疟疾的最有效 方法。然而青蒿素供应不足且价格昂贵，限制了ACTs的广泛使用。本研究旨在采 用基因工程手段构建异源类异戊二烯生物合成途径，利用大肠杆菌发酵高效合成抗 coliDHGT7中引入人工 疟药青蒿素前体一紫穗槐．4，11．二烯。首先在Escherichia 合成的紫穗槐．4。11．二烯合酶基因，利用大肠杆菌内源的法尼基焦磷酸(FPP)，成 的甲羟戊酸(MVA)途径，紫穗槐．4，11．二烯产量提高了13．3倍，达到151 mg／L。 进一步研究发现了3个限速酶，分别是紫穗槐-4，11．二烯合酶、HMG．COA还原酶 和甲羟戊酸激酶；通过调节这些酶的水平，紫穗槐．4，11．二烯产量提高了7．2倍，摇