乳腺癌的内分泌辅助治疗.docVIP

精品论文 参考文献 乳腺癌的内分泌辅助治疗 王华 (大庆油田总院集团龙南医院lt;齐齐哈尔医学院附属第五医院gt; 163453) 【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）20-0203-02 【摘要】 目的 探讨乳腺癌的内分泌辅助治疗的重要性。方法　对乳腺癌患者进行护理。结论　应序贯地、合理地安排各种治疗，以发挥它们的不同时效优势。 【关键词】 乳腺癌 治疗 乳腺癌生物学行为特点之一是病变早期可以发生隐匿性远处转移，这种微小病灶可静止潜伏数年或更长时间后复发。这是目前行“区域性根治”(手术或放疗)后主要失败原因之一。基于此点，乳腺癌治疗概念和模式逐渐改变。 乳腺癌是一全身性疾病，应序贯地、合理地安排各种治疗(包括手术、化疗、内分泌治疗、免疫生物学治疗和各种支持疗法)，以发挥它们的不同时效优势。辅助治疗的概念随着时间的发展意义有所变化，过去认为辅助治疗是以手术为主的术后放疗或化疗，现在则将外科减量或降期手术亦作为辅助治疗，为放疗或化疗创造条件。辅助疗法包括新辅助治疗、术后辅助治疗、外科辅助治疗、复发转移的解救治疗和缓解期巩固治疗及各种支持疗法。我们重点对乳腺癌的化学内分泌辅助治疗进行讨论。 1. 化学内分泌辅助治疗的目的 新辅助治疗指化学内分泌治疗，目的是使肿瘤缩小，为乳腺切除术的患者提供保留乳房的机会。一项1986年开始实行的随机试验表明，与术后应用其他辅助治疗相比，新辅助治疗组施行乳腺切除术的比例显著降低(P=0.005)。3年的随访表明，两组的局部复发、远处转移和整体生存率无显著性差异。新辅助治疗在70年代早期首次被用于肿块较大的乳腺癌，以期局部控制肿瘤，提高生存率。近年来，新辅助治疗更多的应用于早期病例。有研究表明，随着疾病逐步进展到晚期，耐药细胞系的产生明显增加，疗效降低，而微小转移灶对治疗的反应最敏感。 2. 内分泌辅助治疗的适应证 内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现以后，使得乳腺癌的内分泌治疗能有目的的选择，并可预测疗效。 2.1患者的月经状态 2.2乳腺??细胞是否依赖激素，即雌、孕激素受体情况 2.3全身状况(年龄、一般状况、淋巴结转移情况、肿瘤大小、生长速度、分化程度等) 2.4其他生物学标记物，如表皮生长因子受体(EGF-R)、c-erbB2、p53、ki67、Bcl-2、SPF、pS-2等。pS-2蛋白表达阳性的乳腺癌，激素治疗敏感性高；无c-erbB-2基因过度扩增的乳腺癌对治疗的敏感性增加。乳腺癌患者预后风险估计分为低危、中危、高危。目前常用的内分泌辅助治疗方案见图1，高龄患者以TAM为主，化疗可根据患者情况而定。 3. 内分泌辅助治疗的方法与药物 内分泌辅助治疗的基本目的是降低或消除体内雌激素水平，抑制乳腺癌细胞生长繁殖。主要有去势治疗和药物内分泌治疗方法。 3.1卵巢切除 卵巢切除可以通过手术或放疗获得。手术切除卵巢可迅速改变绝经前患者的内分泌状态，降低内源性雌激素水平；而放疗去势常常需要几个月的时间才能达到卵巢功能完全抑制。卵巢切除后(外科去势或放疗去势)，患者可产生一系列的并发症，如闭经、骨质疏松、血脂增高、心血管疾病发病的危险性增加。促黄体激素释放激素类似物(LHRH类似物)抑制卵巢功能与卵巢切除效果相似，减少发生并发症，且不会给患者带来心理性创伤，但是，停药后其功能仍可恢复。激素受体阳性的绝经前患者接受卵巢切除或CMF方案化疗，两组的整体生存率和无病生存率无显著差异。受体阳性的早期乳腺癌患者，无论淋巴结阳性与否，卵巢去势可以提高长期生存率。 目前卵巢切除术的使用日益减少，但对受体阳性的晚期患者，卵巢切除仍不失为一种有效的治疗方法。 3.2TAM TAM是一种常用的非甾体类的有效抗雌激素辅助药物。它与雌二醇竞争受体形成的TAM-受体复合物可以降低癌细胞活性作用，使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S期细胞的比例。TAM能抑制作为细胞内增殖因子信息传导通路中重要组成部分的蛋白激酶，并通过细胞内生物代谢旁路，与ER或PR结合，达到抗肿瘤的目的。此外，TAM作用于生长因子，抑制肿瘤血管新生，诱发TGF-beta;，降低血清IGF水平，前者不管受体状态如何，均能抑制所有肿瘤细胞的生长，后者具有促进乳腺癌细胞增殖分裂作用。另外TAM还能促进IL-2的生成，提高自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒作用。据1992年EBCTCG的报道，TAM是绝经后乳腺癌患者全身治疗的有效辅助用药。30 000例患者应用T