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第四代头孢菌素类抗生素的研究进展 郭代红 杨 婉 解放军总医院第一临床药局 天津医科大学药学院实习学生 摘要 目的 介绍第四代头孢菌素类抗生素的研究进展及临床应用 方法 回顾性检索查阅 相关的中英文文献 以第四代头孢菌素的典型药物头孢匹罗和头孢吡肟 以及与四代头孢作用 相似的氟氧头孢为重点 从化学结构 药效学 药代动力学特点 临床疗效 不良反应表现以 及临床应用进展等方面做概要介绍 结果 第四代头孢菌素以三代头孢的分子结构为基础,在7- 氨基头孢烯酸(7-ACA)母核C3 位引入C3’季铵取代基 通过这一结构的改变 可以更快地透过 革兰阴性杆菌的外膜 对青霉素结合蛋白有更高的亲合力 对细菌 â- 内酰胺酶更稳定 从而较 好的克服了头孢三代的耐药性问题 抗菌谱较第三代头孢菌素更广 对革兰阴性菌和革兰阳性 球菌如葡萄球菌属 链球菌属特别是耐青霉素肺炎链球菌的杀菌活性明显增强 头孢匹罗 头 孢吡肟和氟氧头孢已经成功地应用于呼吸道感染 尿路感染 皮肤软组织感染以及严重的医院 和社会获得性感染 可被大多数病人耐受 不良反应少而轻 临床应用比较安全 但应注意的 是 第四代头孢菌素不适用于厌氧菌感染 耐甲氧西林金葡/表葡菌(MRSA/MRSE)感染以及产 超广谱酶菌株(ESBLs)感染 而氟氧头孢对低浓度 MRSA 有一定作用 可用于由耐药金葡菌引 起感染的治疗 结论 第四代头孢菌素类抗生素 在抗菌谱 抗菌效力及对 - 内酰胺酶的稳定 性方面均具有明显的优点 且较好的克服了耐药性的问题 适用于严重的医院和社会获得性感 染 可以预见有广阔的应用前景 第四代头孢菌素类抗生素的研究进展 郭代红 杨 婉 解放军总医院第一临床药局 天津医科大学药学院实习学生 近年来临床应用渐多的第四代头孢菌素 虽由第三代头孢菌素发展而来,但与之又有明显区 别 化学结构上以三代头孢结构为基础 在7-氨基头孢稀酸(7-ACA)母核C3 位引入C3’季铵取 代基 作用机制方面 这一结构的改变使之能更快地透过革兰阴性杆菌的外膜 对青霉素结合 蛋白有更高的亲合力,对细菌的â- 内酰胺酶更稳定 就抗菌谱来说 对革兰阳性球菌有更强的抗 菌活性 根据分子结构 C7 位上侧链不同 可分为两个亚类 2-氨基-5-噻唑亚类和 5-氨基-2-噻 [1] 唑亚类(见表1) 第四代头孢菌素典型代表药物有头孢匹罗 头孢吡肟 头孢司利 头孢克定 等 其中头孢匹罗和头孢吡肟已经应用于临床 同属于头孢类的氧头孢烯药物氟氧头孢 与第 四代头孢菌素有相近的抗菌活性 已在临床广泛使用 所以本文以头孢吡肟 头孢匹罗和氟氧 头孢为重点对该类抗生素进行概述 表 1 第四代头孢菌素分类 2-氨基-5-噻唑亚类 5-氨基-2-噻唑亚类 氧头孢烯类 cefpirome(头孢匹罗) cefclindin(头孢克定) 氟氧头孢 cefepime(头孢吡肟) cefozopran cefoselis(头孢司利) cefluprenam cefquinone FK-518 CP6679 YM-40220 CS-461 L-640876 DN9550 L-642946 DW-751 L-652831 MT520 TOC-39 1 头孢匹罗 1.1 药动学 头孢匹罗半衰期 1.7h 蛋白结合率很低 但血清药物峰浓度和生物利用度很高 能透过血 脑屏障 广泛分布于气管粘膜 尿液 脑脊液等机体组织和体液中 主要经肾脏代谢,大约80% 的头孢匹罗以原形在48h 内从尿中排出,胆汁排泄很少 实验研究表明头孢匹罗在体内的清除与 病人的肾功能 基础状态等有关 正常人药物总清除率(Cl)和肾清除率(Clr)分别为 6.6 10.6L/ 和4.9 6.7L/h, 在体内无蓄积作用 但中 重度肾脏损害病人(肌酐清除率