大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素sc1.pptVIP

某些G-杆菌：百日咳杆菌、 弯曲杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 红霉素常用剂型 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药。不可用盐溶液溶解 临床应用： 1、军团菌、弯曲杆菌、支原体肺炎、衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者——首选 2、耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药。 不良反应 胃肠道反应 肝损伤：转氨酶升高、肝肿大、黄疸，停药后可恢复。 过敏反应 长期口服，可引起伪膜性肠炎 阿奇霉素 抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内酯类中最长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。 临床应用： 主要治疗呼吸道感染，包括社区获得性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。 不良反应： 较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头晕和呕吐。 近年发现以红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素为代表的大环内酯类抗生素有潜在的抗免疫、抗炎、平喘祛痰、促胃动力、抗肺纤维化和抗肿瘤的作用 抗菌谱与临床应用 G+菌作用强，用于耐药菌的严重感染(MRSA\MRSE)、假膜性肠炎。 不良反应 毒性反应大（耳、肾、红人综合征） 抗菌谱与临床应用 G-菌作用强， （1）毒性大，多局部外用 （2）口服：肠道感染 （3）全身用药：治疗铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染 不良反应 毒性反应大（肾、神经、过敏） 杆菌肽 体内过程：口服不吸收 抗菌谱： G+菌作用强 抗菌机制：抑制细菌胞壁合成 应用：毒性大（肾），多局部外用 习 题 1．大环内酯类的错误叙述项是： A．细菌对本类各药间有不完全交叉耐 药性 B．在酸性环境中抗菌活性较强 C．不易透过血脑屏障 D．血药浓度低，但组织中浓度相对较 高 E．主要经胆汁排泄 2．治疗军团病首选药物是： A．红霉素 　 B．麦迪霉素 C. 土霉素 D．多西环素 E．四环素 3.治疗急慢性金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药物是： A．红霉素 　　 B．乙酰螺旋霉素 C．四环素 D．克林霉素 　 E．土霉素 4.治疗克林霉索引起的伪膜性肠炎应选用： A．林可霉素 B．氯霉素 C. 万古霉素 D. 氨苄西林 E．羧苄西林 5.用生理盐水溶解可盐析产生沉淀的药物是： A、克林霉素 B、氨苄西林 C、乳糖酸红霉素 D、乙酰螺旋霉素 E、麦迪霉素 6.多粘菌素主要临床用途是： A、G—菌感染 B、铜绿假单胞菌严重感染 C、真菌严重感染 D、厌氧菌严重感染 E、结核分枝杆菌感染 * 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 药理教研室 苏畅 第一节 大环内酯类 共同结构： 大环内酯环共同结构。 14元环，红霉素、克拉霉素、罗红霉素、泰利霉素和喹红霉素等 15元环，阿奇霉素 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、罗他霉素等。 抗菌机制： 主要是抑制细菌蛋白质合成。结合细菌核糖体50S亚基，属于抑菌药。 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。合用时产生拮抗作用 第一节 大环内酯类 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体 放线菌 相似： 抗菌谱：与青霉素相似而略广 略广： 耐药机制： 产生灭活酶 靶位的结构改变 摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致菌体内的量减少。 外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。 多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐药，简称MLS耐药。 第一节 大环内酯类 由喹努普丁与达福普汀按3：7组成的复方制剂。用于由多重耐药的革兰阳性菌引起的严重感染，尤其是院内感染。 药代动力学： 不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。 广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织。 主要在肝脏代谢 第一节 大环内酯类 红霉素（erythromycin） 理化性质：碱性抗生素，碱性环境下作用强 体内过程：在酸性环境中不稳定、主要经胆汁排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中血液）。 不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。 第一节 大环内酯类 红霉素常用剂型 肠溶衣片或肠溶薄膜衣片 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片 第一节 大环内酯类 红霉素抗菌谱与临床应用 抗