GLP1类似物Exendin4对糖尿病肾病大鼠肾脏SOD、8OHdG的影响().docVIP

GLP1类似物Exendin4对糖尿病肾病大鼠肾脏SOD、8OHdG的影响 : ,, . : ,.?,, , ,, , , ..: ,埘 , , ., .., ., .。 :一 ,, . , :一 , , , 缩略词表 英文缩写 英文全称 中文全称 . 胰高血糖素样肽. 链脲佐菌素 磷酸盐缓冲液 糖尿病肾病 远交群超氧化物歧化酶 。。 . ?羟基脱氧鸟苷氧化应激山西医科大学硕士学位论文 刖 舌 糖尿病 ,的患病率随着人们生活水平的提高、人口结构的改变、 高热量食物的大量摄入、肥胖率的逐年升高,呈迅速增加的态势,其主要特点是慢性血清 葡萄糖生化测定值高于正常。据估计,我国目前糖尿病患者人数已超过千万,成为仅次 于印度的糖尿病第二大国。该病不仅给我们带来了巨大的经济负担,而且严重危害了我国 人民的身体健康,糖尿病的主要危害在于糖尿病引起的各种慢性并发症。资料显示,糖尿 病肾病及糖尿病引起的动脉粥样硬化夺去了大多数糖尿病患者的生命【■如何有效防止并 发症的出现这一难题密切关系着糖尿病患者的预期寿命及生活质量,多年来一直困扰着众 多临床工作者。 糖尿病。肾病 ,是糖尿病常见的微血管并发症,以血尿、蛋白 尿、水肿、高血压及肾小球滤过率进行性下降为主要特点,是’肾脏病变引起死亡最常见的 原因。其发病的基础主要是由于糖脂代谢异常引起的。肾小球硬化、萎缩等病理改变。虽多 种病理生理过程及致病基因均被证实参与了糖尿病肾病的发生、发展,但目前其发病机制 尚不十分明确【。因此,糖尿病肾病的预防及治疗一直以来都是临床工作中的一个难点, 如何能更好地解决这一问题已成为目前研究的热点之一。近年来,体内氧化与抗氧化失衡 引起的氧化应激反应 ,在糖尿病肾病的发生发展过程中的作用逐渐 引起重视。人们对氧化应激的认识首先源自于对衰老的研究,随着研究的不断深入,人 们发现氧化应激反应与人体内许多病理生理现象都有十分密切的关系,目前研究证明,氧 化应激与肿瘤、糖尿病等多种疾病息息相关。长期的高糖负荷可产生大量活性氧簇 ,,后者可通与体内的脂质、蛋白质、核糖核酸等物质发生氧化反应, 最终导致组织损伤,进而引起一系列病理生理改变。 由肠道细胞分泌的多肽物质胰高血糖素样肽 一,?是胰 高血糖素原转录后修饰产物,其生理作用既包括促进胰岛素分泌,同时还具有抑制胰高血 糖素分泌的作用,被称作肠促胰岛素。其受体在人体内有着非常广泛的分布,因而还具有 延缓胃排空、营养神经及心血管方面的作用’。对于特定的糖尿病患者群体来说,. 可能是其首选药物,但数分钟的半衰期决定了外源性胰高血糖素样肽.进入体内后会被迅 速降解,这一特性使得临床应用这种药物治疗疾病显得十分困难。.是由动物唾液 中提取出来的~种多肽化合物,其分子结构与.类似,因此具有某些.的生理特 性,也可作为.受体的激动剂,且不易被被体内的二肽基肽酶,.降解,且安全性好,临床上可代替?作为药物使用【加】。山西医科大学硕士学位论文 超氧化物歧化酶婴 ?及一羟基脱氧鸟苷?? 一,是两种目前公认的反应体内氧化应激水平,即自由基损伤严重程 ???????一‘????????、 度的指标,尤其是可以从尿中检测,检测成本及时间相对较低,因而可能会成为 今后临床评价氧化应激严重程度的标尺。 本实验通过观察不同剂量一类似物.干预下糖尿病肾病大鼠血糖、小 时尿蛋白定量、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白等各项生化指标的改 变、染色观察肾脏组织病理改变及免疫组化观察、蛋白表达水平的变化, 探讨.对糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织氧化应激的影响,进而讨论其延缓糖尿病 肾病发生发展的机制。 山西医科大学硕士学位论文 材料与方法 材料 .主要试剂: . 东莞宝丽健生物工程研究开发有限公司 美国公司 尿蛋白试剂盒 南京建成科技有限公司 显色剂 武汉博士德生物有限公司 抗体 武汉博士德生物有限公司 抗体 北京博奥森生物有限公司 武汉博士德生物有限公司 聚合标记性抗 .主要仪器 上海第二天平仪器厂 电子天平一 酸度计.型 上海伟业仪器场生产 强生血糖仪 美国强生公司生产 山东高密彩虹分析仪器有限公司生产 型可见分光光度计 贝克曼.全自动分化分析仪 美国贝克曼公司生产 .医学图像分析系统 成都泰盟科技有限公司山西医科大学硕士学位论文 .主要试剂的配置 、高糖高脂饲料: 成份 比重 蔗糖 % 猪油 % % 胆固醇 .% 胆盐 .% 基础饲料 、.%柠檬酸缓冲液: 柠檬酸 . 柠檬酸钠 . 用双蒸水进行溶解,并充分搅拌摇晃使其完全溶解,测定其值,根据结果调 整值,采用浓柠檬酸调定溶液值至...之间。 、链脲佐菌素液:溶于.%柠檬酸缓冲液,调整值至.。 、.溶液:.溶于浓度为./的缓冲液中,制成浓度为/的溶 液,现用现配。 、缓冲液: . ’ 。