聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子的制备和表征.pdfVIP

聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子的制备和表征 郑春杨翟艳琴 雷建都 马光辉 苏志国∗ （中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室，北京100080） 摘 要 为了解决粒细胞集落刺激因子临床应用中的半衰期短、重复给药的问题。本文用N-羟基琥珀酰亚胺活 化法对单甲氧基聚乙二醇 (mPEG ，分子量20000) 进行活化，对重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)进行化学 修饰，控制单修饰，常规离子交换层析对修饰产物进行分离纯化，得到高纯度的单修饰rhG-CSF 。采用SDS- PAGE 、SEC和多角度激光为手段，考察修饰产物分子量的变化情况，通过园二色考察修饰产物二级结 构的变化情况，并且通过动物实验考察聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子的体内半衰期，结果表明：工艺具有良 好的重复性，产品明显延长了细胞集落刺激因子的半衰期。 关键词 重组人粒细胞集落刺激因子，聚乙二醇，化学修饰，半衰期 中图分类号Q511 文献标识码A PREPARATION AND CHARACTERIZATION OF PEGYLATED GRANULOCYTE COLONY STIMULATING FACTOR Zheng Chu