医学文库网-保肝药物【46页PPT课件】.ppt

临床应用——急性肝炎 主要机制：清除氧自由基，对抗吞噬细胞引起的急性 肝损伤 ROOH GSH NADP+ ROH GSSG NADPH+H+ GSH-Re GSH-PX (H2O2) (H2O) 临床应用——慢性活动性肝炎（1） 减轻肝细胞氧化损伤 Kupffer细胞是引发肝脏炎症的主要效应细胞 主要致炎因子：自由基和细胞因子(TNF-?等) 作用机制：清除自由基，抑制Kupffer细胞合成过多的细胞因子 临床应用——慢性活动性肝炎（2） 加强肝细胞解毒功能 药物、毒物 氧化、羟化 与GSH结合 肝脏细胞色素 P 代谢酶系 直接结合 小分子结合物 胆汁排出 大分子结合物 降解后肾排出 潜在致癌物 的灭活清除 保肝药物 肝病的治疗原则 强调病因治疗 重视整体、综合性治疗，不应单纯依赖药物 根据不同的临床类型、个体化 保肝药物分类 降酶为主 退黄为主 改善微循环 改善肝细胞代谢(解毒) 促肝细胞再生 抗肝纤维化 一、降酶为主——五味子制剂 木兰科果实(尤核仁)：降酶最强(短期) 适应症：慢肝(轻中度)的心理治疗 不提倡——急肝、肝硬化；湿热(黄疸、血脂↑)及AST↑ 不良反应： 胃刺激 ALT反跳，AST持续异常，少数出现黄疸 病理改善不同步，动物肝纤维化？ 近年认识： 不能替代病因治疗（病毒、药物、自身免疫等） 适量应用可减轻病人心理压力，改善自觉症状 一味增加降酶药并非有益 避免多种五味子类药物联用 五味子制剂常用品种 联苯双酯滴丸 1.5mg/滴丸,5-10丸 tid 3-6m 反跳率42％－47％，停药后1年内总反跳率62％ 减量停药建议 疗程期满(3-6个月)?减至半量(1-3个月)?无反跳 减至 qd (1-2个月)?无反跳可停药 健肝灵——五仁醇 肝加欣——五仁醇、动物胆汁粉 百赛诺 (双环醇片 2001）——五味子丙素 25mg tid，疗程6个月以上 必要时加至50mg tid 甘草次酸抗炎作用机理——竞争类固醇代谢酶 膜磷脂 CH2-O-脂肪酸 CH-O-花生四烯酸 CH2-O-磷酸胆碱 花生四烯酸 CH2-O-脂肪酸 CH2OH CH2-O-磷酸胆碱 ＋ 甘草次酸 抑制 抑制 脂加氧酶 环加氧酶 白三烯 前列腺素 炎症 磷脂酶A2 甘草次酸药理作用 保护肝细胞膜 抗炎作用 免疫调节作用 抑制病毒增殖(?) 类固醇样作用 甘草甜素常用品种 甘草酸二胺(甘利欣) 150mg 静点 qd 口服 150mg(3#) tid 甘草酸单铵 (强力宁) ——α体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸 80-160mg 静点 qd 复方甘草甜素(美能) ——β体甘草酸、半胱/蛋氨酸、甘氨酸 40mg 静点 qd 最大剂量不超过120mg 其他：苷力康等 近年认识 降酶疗效：确切 不良反应：长期大量用药时可能出现(尤高龄患者) — 类醛固酮症(低钾、浮肿、HTN)： 合用抗醛固酮剂、补钾、高钾水果 — 休克(特异体质者) — 皮疹 巩固疗效：不应骤停，宜减量维持 增强疗效：与多种药物联合 无效处理：不宜盲目增量或同类联用 降酶为主——水飞蓟素 菊科草本植物(原产南欧/北非民间草药) 保护和稳定肝细胞膜作用，对肝损伤有保护，解毒功能 常用品种： 复方益肝灵 — 水飞蓟素+五仁醇 2-4# tid 西利宾胺 水林佳 利加隆 — 德国水飞蓟素种子 二、退黄为主——苯巴比妥(鲁米那) 机理： 酶诱导剂：胞内Y蛋白(胆红素转换)、UDPG转移酶(结合)、 毛细胆管膜Na/K-ATP酶(分泌)、胆固醇降解酶(胆酸↑) 适应症： 肝内胆汁郁积，移换酶活性低下(Gilbert、肝炎后高胆红素血症等) 注意： 长期应用有肝损可能(重症不宜) 减少胆酸再吸收：合用氢氧化铝凝胶或消胆胺 用法 常用30--60mg tid 总疗程4-8W 退黄为主——腺苷蛋氨酸(思美泰) 内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织 生物活性仅次于ATP 在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成 参与两大重要生化反应-----转甲基和转硫基 思美泰用途——特异性治疗肝内胆汁郁积 — 病 毒 性 — 毒 物 性