受体拮剂.ppt

镇痛药;掌握: ①阿片受体激动药吗啡的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及禁忌症、成瘾的治疗、急性中毒及其解救； ②人工合成镇痛药哌替啶的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症。 了解：可待因、美沙酮、芬太尼、、喷他佐辛、二氢埃托啡的作用特点及应用；其他镇痛药曲马朵、布桂嗪及罗通定的作用特点及应用；阿片受体拮抗剂纳洛酮与纳曲酮的作用及应用。;概述：;;镇痛药与局麻药、全麻药的区别 作用 意识 其他感觉及运动 局麻药 局部 清楚 减弱 全麻药 吸收 丧失 丧失 镇痛药 吸收 清楚 不影响;第一节 阿片生物碱类镇痛药;1. 阿片及其阿片生物碱;阿片（opium）是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，含有生物碱20余种。 化学结构上分： 菲类：吗啡、可待因具有镇痛、镇咳 异喹啉类：罂粟碱松弛平滑肌，扩血管;;含阿片生物碱类植物： 罂粟; 吗啡 (morphine);一.基本结构及构效关系; 1、体内过程： p.o吸收快，首关消除明显，脂溶性低，仅少量→CNS→中枢作用。其经肝代谢产物吗啡-6-葡糖醛酸仍具有药理活性,主要以该形式经肾排泄，t?2-3h，约持续6h。; 2.药理作用（一） 中枢神经系统 ①镇痛、镇静 ②抑制呼吸 ③镇咳 ④催吐 ⑤缩瞳 ⑥其它; 阿片受体及阿片肽（补充） （一）阿片受体;（二）内源性阿片样物质;镇痛机制：;吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质区等部位的阿片受体，主要是μ受体，模拟内阿片肽对痛觉的调制功能而发挥镇痛作用的。 其缓解疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快的药理作用则与其通过激活中脑边缘系统和蓝斑核阿片受体而影响多巴胺能神经功能有关。; 2.药理作用（二） 外周作用 ①消化系统 胃肠道：张力↑，蠕动↓，引起便秘； 胆道：兴奋(Oddi氏括约肌)，使胆道和胆囊内压增加，出现上腹不适甚至加重胆绞痛。抑制胆汁、胰液和肠液分泌，同时吗啡抑制中枢神经系统的作用使便意迟钝而造成便秘。; ②心血管系统 扩张外周血管 降压（体位性低血压） ①激动孤束核的阿片受体，降低中枢交感张力。 ②促进组胺释放。 扩张脑血管 脑血流量增加，增高颅内压。 机制：抑制呼吸，致CO2蓄积。; ③其他 Morphine兴奋输尿管平滑肌，增加输尿管的张力和收缩幅度；抑制膀胱排空反射，增加膀胱外括约肌张力和膀胱容积，引起排尿困难； Morphine使分娩期子宫肌张力、收缩频率和收缩幅度倾向于恢复正常而延长产程。; 2.药理作用（三） 免疫系统 吗啡对免疫系统有抑制作用, 包括抑制淋巴细胞增殖, 减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用。也可抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。; 3.临床应用 镇痛 急性锐痛 内脏绞痛 心肌梗死引起的剧疼 晚期癌痛 心源性哮喘 急、慢性消耗性腹泻 ; 4.不良反应 副作用 耐受和成瘾 急性中毒 ;成瘾性：表现为躯体依赖性和精神依赖性，停药后出现戒断症状，甚至意识丧失，病人精神出现变态，有明显强迫性觅药行为等。;腹泻; 5.禁忌症 ①疼痛原因未明； ②支气管哮喘、肺心病； ③产妇、哺乳妇、新生儿、婴儿； ④颅内压增高； ⑤肝功能严重减退； ⑥失血致血循环不良。; 可待因(codeine);哌替啶( pethidine, 度冷丁); 特点：主要激动m阿片受体,作用与吗啡基本相同。 中枢神经 镇痛（1/7—1/10)、镇静、欣快、呼 吸抑制似吗啡,但弱；无明显镇咳作 用。 平滑肌 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力， 可引起胆绞痛，但较少引起便密和 尿潴留,也无止泻作用；对子宫无明 显影响，不延长产程。 心血管 用同吗啡。 成瘾性 成瘾较慢，戒断症状持续时间较短。;临床应用 （1）作为吗啡的替代品，用于各种剧痛, 可用于分娩止痛,但临产前2~4小时内不宜用, 以防抑制新生儿呼吸; 治疗胆绞痛时,需合用阿托品。 （2）心源性哮喘。 （3）人工冬眠 （冬眠合剂) （4）麻醉前给药 ; 不良反应: ☆ 恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、心悸、体位性低血压，偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥。 ☆ 久用也