头孢西酮钠有机残留溶剂的气相色谱法测定.docVIP

精品论文 参考文献 头孢西酮钠有机残留溶剂的气相色谱法测定 吕鹏 朱文晓 花凯 　　（山东罗欣药业集团股份有限公司 山东 临沂 276017） 　　【摘要】 目的：建立了测定头孢西酮钠中甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇及二氯甲烷残留量的顶空气相色谱方法。方法：采用毛细管柱顶空进样程序升温法，色谱柱为100%二甲基聚硅氧烷为固定相（或极性相似）的毛细管柱。结果：建立的色谱方法在所考察的浓度范围内，线性关系良好，各溶剂回收率符合要求。结论：该方法测量操作简单，结果灵敏、准确，适用于头孢西酮钠中残留溶剂的测定。 　　【关键词】 头孢西酮钠；残留溶剂测定；顶空气相色谱 　　【中图分类号】R927.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）26-0325-02 　　头孢西酮钠对多种革兰阳性、革兰阴性菌及厌氧菌有抑菌、杀菌作用，对肺炎链球菌、溶血链球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌，显示良好的抗菌活性。该药在合成过程中，使用了甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇及二氯甲烷等有机溶剂，现有的研究工作中未见报道头孢西酮钠中残留溶剂的检测方法。根据《中国药典》[1]规定和ICH[2]要求，保证安全用药，须对这些有机溶剂的残留量进行控制。现采用顶空进样毛细管气相色谱法同时测定上述有机溶剂，操作简便，重复性好，结果准确可靠，可以用于本品的质量控制。 　　1.仪器与试药 　　1.1 仪器 　　安捷伦7890B气相色谱仪；氢火焰离子化检测器（FID）；梅特勒XS105DU电子天平；珀金埃尔默顶空进样器Turbo Matrix HS40。 　　1.2 试药 　　头孢西酮钠原料（山东罗欣药业集团股份有限公司）；丙酮、异丙醇、二氯甲烷均为分析纯试剂；甲醇、乙醇为色谱纯试剂；水为本公司自制纯化水。 　　2.方法与结果 　　2.1 色谱条件与系统适用性试验 　　以100%二甲基聚硅氧烷为固定相（或极性相似）的毛细管色谱柱（DB-1，规格30mtimes;0.25mmtimes;1.00mu;m）为色谱柱，柱温为35℃维持10min；氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。顶空进样，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30min，载气为氮气。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合规定（对照品图谱见图1）。 　　图1 对照品溶液色谱图 　　2.2 溶液的制备 　　标准储备溶液的制备：分别取甲醇300mg，丙酮、乙醇、异丙醇各500mg，二氯甲烷60mg，置100ml容量瓶中，分别加水溶解并稀释至刻度，密封瓶口，备用。 　　对照品溶液的制备：分别精密称取甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷各适量，加水稀释制成每1ml中含甲醇0.3mg，乙醇、丙酮、异丙醇各0.5mg、二氯甲烷0.06mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封瓶口，备用。 　　线性试验溶液的制备：精密量取各标准储备溶液，分别加水稀释制成下述浓度的系列溶液：甲醇（20.28、30.52、122.08、305.2、610.4mu;g/ml）、乙醇（10.09、50.58、202.32、505.8、1011.6mu;g/ml）、丙酮（1.80、50.71、202.84、507.1、1014.2mu;g/ml）、异丙醇（1.80、50.28、201.12、502.8、1005.6mu;g/ml）、二氯甲烷（0.82、5.58、22.32、55.8、111.60mu;g/ml），作为各线性试验溶液。 　　供试品溶液的制备：精密称取供试品约0.5g，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封瓶口，作为供试品溶液。 　　2.3 专属性试验 　　取对照品溶液、水与供试品溶液依次顶空进样，记录色谱图，各有机溶剂峰均能很好的分离，空白溶剂无干扰，专属性符合规定。各溶剂峰的保留时间、理论塔板数及分离度见表1。 　　表1 专属性试验结果 　　2.6 定量限与检测限 　　将各个溶剂的标准储备溶液进行逐步梯度稀释，进样检测，记录色谱图。经检测甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷的检测限浓度分别为：6.67、3.36、0.60、0.60、0.27mu;g/ml；定量限浓度分别为：20.28、10.09、1.80、1.80、0.82mu;g/ml。 　　2.7 准确度试验 　　回收率是通过向供试品溶液中加入适量的对照品，配制成合适浓度的三个不同浓度的溶液来进行的。每个浓度分别制备3份供试品溶液，每份供试品溶液进样1次来测定，记录色谱图。根据对照品外标法测定各残留溶剂的测定量，通过测定量与实际量的比值计算回收率。甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷的回收率分别为：104%、