胃癌多药耐药机制研究进展研究.pdf

安徽 医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2013Apr；48(4) ·449 · ◇综 述◇ 胃癌多药耐药机制研究进展 喻龙姗 综述 张开光 审校 摘要 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一 ，化疗是胃癌治疗 作用靶点、作用机制不同的多种化疗药物产生交叉 的重要手段。胃癌细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)现 性耐药。MDR机制十分复杂，目前明确的耐药机制 象，是导致化疗效果不佳或失败的主要原因。肿瘤耐药的机 有：① 膜转运蛋白促进化疗药物外排及改变药物在 制是多方面的，目前已知的MDR主要机制有转运蛋白过度 细胞内分布；② 启动细胞 内解毒作用：主要有谷胱 表达、参与细胞解毒作用的酶活性改变、凋亡相关基因表达 甘肽一S-转移酶-1T(glutathione—S-transferasepi，GST一 异常和微环境参与影响等。本文主要就近年来 胃癌MDR相 1T)、DNA拓扑异构酶 Ⅱ(topoisomeraseⅡ，TopoII)、 关机制研究中的一些进展作一综述。 葡萄糖神经酰胺合成酶 (gluc0sylceramidesynthase， 关键词．胃癌 ；多药耐药；耐药机制 中圈分类号 R735．2；R573．9 GSC)等；③ 细胞凋亡途径异常；④ 调控肿瘤细胞增 文献标志码 A 文章编号 1000—1492(2013)04—0449—04 殖、分化、转移，主要有肝细胞生长 因子受体 (e． met)、人表皮生长因子受体 (humanepidermalgrowth 目前，胃癌的治疗 以术后化疗为主，肿瘤细胞对 factorreceptor-2，Her-2)等；⑤ 其他机制：细胞微环 化疗药物产生耐药现象，往往导致化疗失败。肿瘤 境、微量元素等其他因素的改变。研究 胃癌 MDR 多药耐药(multidrugresistance，MDR)是指肿瘤细胞 相关基因蛋白等的表达，对选择治疗方案和实施有 一 旦对某种化疗药物产生耐药，就可以对结构、细胞 效逆转具有重要意义。现就 胃癌MDR的研究新进 展综述如下。 2012一10—17接收 作者单位：安徽医科大学附属省立医院消化内科，合肥 230001 1 膜蛋白介导胃癌MDR 作者简介： ， 张 光’男’教授’主任医师’ 一 些膜蛋 白过度表达能将化疗药物泵出，降低 ． … 巳 ．． 硕士生导师’责任作者’E。 mail：zhangkaiguang@medmailcon ．cn 药物l，／J在丹 r H 荟，又 ，，队 H匕 一 从轰小 I 1． [7] 许邦龙，徐 岩，程 自平，等．应用国产封堵器介入封堵动脉导 antagonistandtranscatheterinterventionaltherapyofpatentductus 管未闭的疗效