肿瘤发生的表观遗传学进展与临床意义.PDF

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNAL OF PEKING UNIVERSITY (HEALTH SCIENCES) Vol． 44 No． 5 Oct． 20 12 ·70 1 · · · 校友论坛 : 肿瘤发生的表观遗传学 进展与临床意义 1 2 1 1 1，2 ，3 △ ， ， ， ， 王先火 赵秀娟 邱立华 王华庆 王 玺 (1． ， ， 300060 ;2 ． 天津市肿瘤医院 天津医科大学附属肿瘤医院淋巴瘤科 天津 天津医科大学基础医学院细胞生物 ， 300070 ;3． Dana Farber Cancer Institute ，Harvard Medical School ，Boston ，MA 02215 ，USA) 学系 天津 ［ ］ ; ;DNA ; ; 关键词 表观遗传 肿瘤 甲基化 组蛋白修饰 染色质组装和分解 ［ ］R730 ． 2 ［ ］A ［ ］167 1-167X (2012)05-0701-07 中图分类号 文献标志码 文章编号 doi :10 ． 3969 /j ． issn． 167 1-167X． 2012 ． 05 ． 008 (epigenetics) DNA DNMT1 ( )、DNMAT3a DNMT3b ( 表观遗传 指所有不通过 序列 维持甲基化 以及 催 ( )， CpG 改变就能影响基因表达 从而决定细胞乃至个体表 化新的甲基化 而最近发现甲基化的 可以被 ) 、 ( ) TET 。 型 的 可遗传的 即可伴随细胞分裂传递下去 调 家族的蛋白水解 ， DNA 、 、 DNA 控方式 包括 甲基化 组蛋白修饰 染色质重 以下证据显示了 甲基化在肿瘤发生发展 、miRNA 、 。 。 ， ， CpG 塑 朊病毒等 表观遗传调控在干细胞自我 中的重要作用 首先 正常细胞内 启动子区的 、 、 ( 300 ～ 500 bp ， CpG) 更新 定向分化 器官发育等生命过程中起着至关重 岛 长度为 富含 呈非甲基化状 : ， CpG 要的作用 每一个多细胞生物个体都是由一个受精 态 而大部分散在分布的 二核苷酸多发生甲基 、 。 卵细胞发育分化为成千上万个种类繁多 形态功能 化 肿瘤常伴随基因组整体甲基化水平降低和某些 ， CpG