新型聚乙二醇单酯复合胶束的制备及性能研讨.pdfVIP

第37卷 增刊2 稀有金属材料与工程 V01．37，Suppl．2 2008年 5月 RAREMETALMATERIALSANDENGINEERIlqG May2008 新型聚乙二醇单酯复合胶束的制备及性能研究 钱晓倩1，赖俊英1，一，詹树林1，张洁2，王利群2，涂克华2 (1．浙江大学建筑工程学院，浙江杭州310027) (2．浙江大学高分子科学研究所，浙江杭州310027) 摘要：以二环己基碳酰亚胺，N．N一二甲基氨基吡啶为偶联剂，酯化缩合了聚乙二醇单胆固醇酯(MePEG．ch01)和聚 体系最稳定．动态光散射及透射电子显微镜测试表明复合体系形成粒径在10nm左右，分布狭窄，形貌呈球形的微胶 束粒子。与细胞膜中胆固醇通过嵌入磷脂疏水层达到稳定细胞膜的现象类似，本文中制备的MePEG．Chol中的胆固醇 嵌入到MePEG-St的疏水脂肪层，构成了胶柬中疏水的复合内核，从而提高了复合胶束的稳定性。 关键词：聚合物胶柬，胆固醇，硬脂酸，药物控释 中图法分类号：TQ420 文献标识码：A 文章编号：1002．185X(2008)S2—655-04 化工股份有限公司，经乙酸乙酯重结晶。其余试剂均 1 引 言 为分析纯，按常规方法纯化后使用。 脂质体是一种已用于临床的药物载体，通过改变 2．2聚乙二醇胆固醇酯和聚乙二醇单硬脂酸脂合成 药物的药代动力学和生物分布率而大大提高了药物的 2．2．1胆固醇丁二酸酐衍生物的合成 疗效。但是脂质体载药系统具有稳定性差和易被网状 在50mL单口圆底烧瓶中，将胆固醇1．95 g(5 mL二嚼 内皮系统捕捉的缺吲1一。尽管已有很多关于PEG改mm01)、丁二酸酐0．625mm01)溶于25 g(5 性磷脂以及寡聚糖改性胆固醇的仿脂质体胶束体系的 烷中，0．62 mm01)DMAP配成5mL的二噫烷溶 g(5 研究【3“j，但是，从细胞脂膜结构中胆固醇和磷脂的相 液，滴加入反应液，再滴加700儿三乙胺，室温干燥 互作用，以及从胆固醇对细胞膜磷脂层所起的稳定作 氮气保护下，搅拌反应24h。反应后减压蒸发除去溶 用的角度，研究PEG．脂肪酸和PEG．胆固醇的复合胶剂，加入30mL蒸馏水形成乳状液，用lmoVL的HCI 束体系方面的工作鲜有报道。本文合成了聚乙二醇单 溶液滴定到pH为5—6，得到白色絮状沉淀，过滤。50 胆固醇酯(MePEG．ch01)与聚乙二醇单硬脂酸酯℃真空干燥至恒重。得产物胆固醇丁二酸酐衍生物， (MePEG．st)，利用表面张力和动态光散射等方法考 为乳白色固体，产率90％。 察了两亲性胆固醇酯对两亲性硬脂酸酯胶束体系的胶 2．2．2 MePEG．chol的合成 束化行为的影响，得到了对该类仿脂质体药物载体有 在100mL单口圆底烧瓶中，将聚乙二醇单甲醚 意义的研究结果。 mm01)、胆固醇丁二酸酐衍生 39(Mw=550，5．454 物3．98 mm