新型糖苷化给体——糖基N芳基三氟乙酰亚胺酯的研讨.pdfVIP

摘要 摘要 新型糖普化给体一一糖基N-芳基三氮乙酞亚胺醋的研究 糖的化学合成远远比核酸和蛋白质的合成要复杂得多。糖昔化方法是寡糖合成中的一 个核心问题。由于糖链结构的多样性，至今还没有一个通用的糖昔化办法。因而，发展新 的高效的糖营化方法就十分的重要。2001年，我们小组发展了三氟乙酞亚胺酷为糖基给体 的新方法，本文在此基础上研究了糖基三氟乙酞亚胺醋给体的性质以及在糖昔化中的应用。 一 糖基三氟乙酞亚胺酷给体性质的研究 通过对N-不同取代芳基三氟乙酞亚胺酷给体的研究，我们证实了芳基取代基对糖基给 休的活性有一定的影响:给电子基团能够增强给体的反应活性。拉电子和体积大的基团则 反之。我们又利用给体活性差异尝试了糖昔化反应中给体和受体匹配的研究以及构建甘露 糖卜糖普键，都没有成功。此外，我们也对这类给体’HNMR谱图的特殊性做了进一步的 研究。 二. 三氟乙酞亚胺酷作为离去基团在唾液酸昔化中的应用 唾液酸类化合物是一类广泛存在于生物系统中天然糖类化合物，它在生命体许多生物 过程中发挥着重要的作用。由于唾液酸本身结构上的原因使得唾液酸昔化相对来说比较困 难。我们尝试将N-苯基三氟乙酞亚胺酩应用在直接唾液酸昔化中，结果相当不错。相比较 于以前的唾液酸营化方法，三氟乙酞亚胺酷不论从产率还是从立体选择性上都可以说是一 个极好的唾液酸化离去基团，易于操作，性质比较稳定，而且只需要用催化量的路易斯酸 即可反应。 三 四聚糖sLex的合成研究 sLe四聚糖主要存在于白细胞表面，由于能被选择素识别进而促进白细胞进入受伤组 织杀死病原体而被认为是一种有潜力的抗炎药物。我们按照[[2十2]汇聚式的合成策略得到了 全保护的、Le四聚糖，并将三氟乙酸亚胺酷成功地应用于岩藻糖给体与氨基葡萄糖受体的 新型糖昔化给休一一糖基N-芳基三氟乙酞亚胺酷的研究 选择性糖昔化反应以及唾液酸二糖NeuNAca(2}3)GalP(1--a4)的合成。 关键词:糖基给体，N-芳基三氟乙酞亚胺酷，唾液酸昔化，四聚糖sLe Absrtact Abstract StudiesonglycosylN-aryltrifluoroacetimidatesasnewglycosylationdonors Thechemicalsynthesisofoligosaccharidesismuchmorecomplicatedthanthesynthesisofother biopolymerssuchaspeptidesnadnucleicacids.Glycosylationmethodisacorefactorinoligasaccharide synthesis.Todate,therearenogeneralapplicableglycosylationmethodsforoligosaccharidesynthesis. Therefore,theintroductionofnewandeffectiveglycosylationmethodsisstillnecessary.Wehavedeveloped glycosyltffluoroacetimidatesasnewglycosylationdonorssince2001.Inthisthesiswestudiedtheproperties ofglycosylN-arylrtifluoroacetimidatesnadtheapplicationintheglycosylation. Part1:StudiesonthepropertiesofglycosylN-aryltrifluoacetimidates ThroughinvestigationofvariousN-aryltrifluoacetimidates,wesubstantiatedtheeffectofarylsubstituents onthereactiviytofglycosyldonors:Electron-withdrawinggroupstendtoincreasetherel