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第一章药理学总论一绪论一 、药理学的研究内容与学科任务:药理学是研究药物与机体相互作用及作用规律的科学 药理学研究的内容:①药物效应动力学(药效学):药物对机体的作用和作用原理②药物代谢动力学(药动学):药物在体内的过程,即机体如何对药物进行处理,包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,药动学规律③影响药效学和药动学的因素。第二章药物代谢动力学药动学的研究机体对药物的处置和作用规律的学科。机体对药物的处置,包括转运(吸收、分布、排泄)和转化即代谢一、药物通过形胞膜的转运,药物的转运方式:①被动转运:滤过、简单扩散。②载体转运:主动转运和易化扩散 体液和药物pa对药物简单扩散的影响:酸性药物在酸性环境中不易解离,而在碱性环境中容易解离;弱碱性药物则相反,在酸性环境中大部分解离,在碱性环境中不易解离二、药物的体内过程(-)吸收:药物从给药部位进入血液循环的过程 吸收途径:①消化道吸收:口腔吸收、胃吸收、小肠及直肠吸收:②注射部位的吸收:③呼吸道吸收:④皮肤和粘膜吸收(经皮给药) 首关效应:药物吸收过程中第一次通过某些器官造成药物活性的现象。胃肠道和肝是使药物失效的主要器官分布:药物从给药部位进入血液循环后,通过各种生理屏障向机体各组织的转运。与血浆蛋白结合:游离型与结合型,结合型药物特点(可逆的、保持动态平衡、结合率、药物活性变化、对药物转运的影响、饱和与竞争现象) 同时应用两个可结合于同一结合点上的且血浆蛋白结合率很高的药物时,便可发生竞争性置换相互作用 临床用药时应注意药物相互作用体内屏障(血脑屏障、胎盘屏障和血眼屏障等)。(三)代谢(生物转化):药物进入机体后,经酶或其他作用使药物的化学结构发生改变的过程。主要代谢器官为肝生物转化方式:Ⅰ相反应:主要是通过氧化、还原、水解等反应,是药物分子上引入了某些极性基团,如-OH、-COOH等Ⅱ相反应是结合反应,药物或代谢物通过与葡萄糖醛酸、硫酸或甘氨酸等结合,形成水溶性复合物,从尿和胆汁排除体外。药物代谢酶(肝药酶）酶诱导剂:凡能加速肝药酶合成或增强其活性的药物酶抑制剂:凡能抑制药酶活性或减少药酶合成的药物机体对药物产生耐受的原因之一:药酶的活性增加,因为药酶的活性增加,促使药物代谢加快,而使机体对药物的反应减弱排泄:主要器官是肾。方式:肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管的重吸收三、药物消除动力学一级消除动力学:dC/dt=KC t1/2=0.693/K零级消除动力学:dC/dt=-Kα t1/2=0.5C/Kα体内药物的药量一时间关系:一次给药的时量关系与时量曲线:峰浓度(Cmax)达峰时间(Tpeak),曲线下面积(AUC)多次给药的稳态血浆浓度:连续恒速给药的血药浓度变化,反复给药后体内药物浓度达到稳态,在一定范围内波动(Css、Css-max、Css-min)五、药物代谢动力学重要参数 生物半衰期:指药效下降一半所需的时间 消除半衰期(t1/2):血药浓度降低一半所需的时间,大约经过5-7个半衰期,体内的药物绝大部分已消除 表观分布容积:药物均匀地分布于各种组织与体液中.且其浓度与血液相同的条件下药物分布所需的容积。第三章 药物效应动力学一、药物的基本作用(一)药物作用:指药物与机体靶细胞作用点的结合 药理效应:药物作用所产生的结果,包括兴奋效应(药物可提高机体原有的功能)和抑制效应(药物可抑制机体原有的功能) (二)治疗作用:指药物通过影响机体生理、生化功能或病变的过程,补充机体所需物质及杀灭病原菌等方式使机体恢复正常状态,包括对因治疗(药物用于消除致病因子的治狞)、对症治疗(改善疾病症状,但不能根除致病因子的治疗)及补充治疗(替代治疗)。(三)不良反应(药物在带来治效应的同时,也可能带来不同程度的不良反应):副反应,毒性反应、后遗效应,停药反应、变态反应和特异质反应二、药物剂量与效应关系:剂量效应关系(浓度一效应关系)。量效曲线:效应:量反应和质反应。剂量:临床剂量,临床前药理剂量(动物实验)。效能(最大效应)：药物达到最大效应后，即使增加剂量，效应不再增加，反而有可能引起毒性。效价强度：用来比较同类药物达到相同效应时所需剂量,所需剂量越小,则效价强度越高。安全性评价:半数有效量(ED)和半数致死量(LD),治疗指数(T1=LD50/ED50,T=LD1/ED99)三、激动药与拮抗药:完全激动药(受体既有亲和力同时又有内在活性的药物)、部分激动药(与受体的亲和力可与激动药相同,也可以更强或更弱,但内在活性较激动药弱)拮抗药(对受体有亲和力而无内在活性)第四章 影响药物效应的因素一、药物因素:药物制剂和给药途径。联合用药及药物相互作用(协同作用及拮抗作用)。药剂学的相互作用(配伍禁忌),药动学的相互作用,药效学的相互作用。二、机体因素:年龄;性别:遗传因素;特异质反应:疾病状态