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CAR T细胞治疗在B细胞淋巴瘤的应用及存在问题 应志涛 朱军 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所淋巴瘤科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室 X 关注成功！ 加关注后您将方便地在 我的关注中得到本文献的被引频次变化的通知！ 新浪微博 腾讯微博 人人网 开心网 豆瓣网 网易微博 摘????要： 表达嵌合抗原受体的T (CAR T) 细胞作为一种全新的免疫治疗方法, 近期取得巨大成功。2017年10月美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准第一个治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤的抗CD19CAR T细胞产品, 将淋巴瘤的治疗带入一个全新领域。本文将综述在这一领域的新进展以及未解决的问题。另外, 还将介绍北京大学肿瘤医院开展的CAR T相关临床试验的经验。 关键词： 抗原, 分化, T细胞; 受体, 抗原, T细胞; 淋巴瘤, B细胞; 作者简介：应志涛, Email:yingzhitao001@163.com, 北京大学肿瘤医院淋巴瘤科, 副主任医师, 医学博士。2009年毕业于北京大学医学部, 获得临床技能型博士学位, 并在北京大学肿瘤医院淋巴瘤科工作至今。2013年晋升为副主任医师, 2014年11月至2015年11月作为访问学者于University of Florida和Memorial Sloan-Kettering Cancer Center学习。中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员。承担院内课题1项, 留学归国人员基金1项。在国内外期刊发表文章十余篇。 收稿日期：2017-12-06 Advances and issues of CAR T cell therapy in B cell lymphoma Ying Zhitao Zhu Jun Key Laboratory of Pathogenesis and Transformation of Malignant Tumors, Department of Lymphoma, Ministry of Education, Peking University Cancer Hospital and Beijing Cancer Institute; Abstract： Chimeric antigen receptor T cell (CAR T) therapy is a novel immunotherapy, which has achieved great success in the past few years.The first product directed against CD19 has been approved by Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of relapsed/refractory diffuse large B cell lymphoma in October 2017, which brought the management of lymphoma to a new era.Here, we review the recent advances and unresolved issues in this area.Also, we share the experiences from the CAR T cell trials ongoing at Peking University Cancer Hospital. Keyword： antigens, differentiation, T-lymphocyte; receptors, abtigen, T-cell; receptor, T cell; lymphoma, B cell; Received： 2017-12-06 尽管利妥昔单抗联合化疗较大改善了B细胞淋巴瘤的预后, 但是侵袭性B细胞淋巴瘤中仍然有部分患者原发耐药或者复发进展[1], 而惰性B细胞淋巴瘤则无法治愈, 经过反复复发和治疗后最终死亡[2]。近年来, 多个临床研究证明针对B细胞淋巴瘤表面CD19抗原的嵌合抗原受体 (chimeric antigen receptor, CAR) 修饰的T细胞取得令人满意的缓解率, 而且部分患者在治疗后长期随访仍然没有复发。 1 CAR T细胞治疗肿瘤原理 CAR是一个人工合成的融合受体, 一般包括表达在细胞膜外的单链抗体 (single-chain fragment variable, scFv) , 以及表达在细胞膜内充分激活T细胞所需的CD3ζ链和共刺激信号区 (来自于CD28或4-1BB) 。通过病毒载体把表达CAR的基因序列加载到患者