器官移植医学7年制.ppt

;? 疫苗 ? 抗生素 ? DNA ? 器官移植 ? 克隆技术;器官移植研究所  明长生;  移植学 Transplantology 外科学 免疫学 Surgery Immunology ;重 点 和 难 点;? 幻想阶段 ? 实验研究阶段 ? 临床早期阶段 ? 临床发展阶段;战国时期 列子记载 扁鹊:鲁国的公扈、赵 国的齐婴, 互换心脏 ;幻 想 阶 段;? 手术关－血管吻合 ? 排斥反应 ? 脏器保存;1902-1912 Carrel 首次用血管吻合法同种猫肾移植 存活12日 死于排斥 解决了移植的第一难关;临床早期阶段;临 床 早 期 阶 段;Murray （美）1954 同卵双生姐妹间的活体肾移植 －首例不用抗排药获长期存活 Murray（美）和Hamburger（法）1959 异卵双生同胞肾移植 - X线照射 Murray（美）1962??? 同种尸体肾移植 - 硫唑嘌呤;Murray 的 贡 献;器官移植史上的重要突破;国际临床器官移植首开记录;器官移植已成为治疗各种器官晚期疾病的最有效措施。全球已有70余万名移植患者，移植后大部分患 者不仅移植器官 有良好的功能， 而且全身健康， 和正常人一样生 活、工作。;;;移植：用手术或其它方法，将保持活力 的移植物移植到自己或另一个 个体内的某一部位 器官移植：用手术的方法，将保持活力 的器官移植到自己或另一个 个体内的某一部位;器官移植特点： ? 移植物始终保持活力 ? 吻合移植物的血管、恢复植物的血循环 ? 同种异体移植，术后不可避免地 会出现排斥反应;同质移植: 供、受者遗传基因型完全相同 或基本近似的个体间的移植 如: 单卵双生子、近交系动物 同种移植：同一种族遗传基因不同的个体间 的移植 异种移植: 不同种属个体间的移植 ;原位移植：移植物植入受者受者原来的解 剖位置 （心脏、肝移植） 异位移植：移植物植入受者原来不同的 解剖位置（肾、胰腺移植）;细胞移植：将有活力的细胞群，制成悬液， 植入受者体内。 部位: 血液、体腔、各种组织、各种 器官内或包膜下。 组织移植：皮肤、骨、肌腱、血管、 角膜、脑组织、胸腺 ;;;;T细胞介导的排斥??应;T细胞对抗原识别 ? APC：巨噬细胞、树突细胞 ? 识别APC表面的MHC分子 ＋ 抗原肽 ? Th细胞(CD4): MHC II类抗原 ? Tc细胞(CD8): MHC I类抗原 ? 直接识别与间接识别;供者APC;TCR;T细胞活化的信号要求;第二信号的产生;? Th细胞激活：淋巴因子 IL－2！ ? CD8+ T细胞分化、增殖 I类抗原靶器官 ? CD4+ T细胞分化、增殖 II类抗原靶器官 激活的巨噬细胞和NK细胞参与损伤;? B细胞识别供者血型抗原或MHC抗原 ? 抗体生成时间与排斥类型 移植前：超排 移植后早期：加速性排斥 移植后远期：慢排;抗体在急排中的损伤作用 ? 调理作用 ? 免疫黏附作用 ? 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （ADCC） ? 补体依赖性细胞毒作用（CDC）;;概念： ? 移植器官恢复血供后数分钟 至1～2天内的排斥反应 ? 预存抗体 ? 抗原抗体反应;原因: ? ABO血型不同 ? 预存抗体：多次输血、多次妊娠、 长期血透、再次移植、支原体感染 ? 非免疫因素: 缺血时间过长 灌注保存不佳;抗原＋抗体＋补体 ? 直接破坏靶细胞 ? 补体激活产生的活性片段 血管通透性 和中性粒细胞浸润 小血管和毛细血管内皮细胞损伤 纤维蛋白原沉积、纤维素样坏死 大量血小板聚集、微???栓形成 结局：器官实质不可逆性广泛出血、坏死;? 血管排斥反应 ? 移植后数天之内 ? 直接破坏靶细胞抗原刺激迅速产生抗体 特点: 小动脉纤维素样坏死 明显微血栓形成 细胞浸润较少 ? 处理:血浆置换、免疫吸附;急 性 排 斥 反 应;主要病理变化： ? 间质水肿 ? 间质弥散性炎性细胞浸润， 主要为淋巴细胞 ? 中、小动脉为主的血管内膜炎 ? 小动脉管壁纤维素样坏死;治疗： ? 大剂量甲基强的松龙 ? ATG/ALG ? OKT3;慢 性 排 斥 反 应;慢性排斥反应的机理;慢性排斥反应的机理;■ ABO血型: 必须相同或相容 ■ 检测受者特异性预存抗体 ? 群体反应性抗体 （PRA，panel reactive