微生物次级代谢与调节1.pptVIP

现代工业发酵调控学 郭晓燕 短链脂肪酸为前体的抗生素 红霉素 引物：丙酰CoA 单体： 2-甲基丙二酰CoA 四环素 引物：丙二酰胺CoA 单体：丙二酰CoA （2）异戊二烯单位 （3）经修饰的氨基酸 D-氨基酸 甲基氨基酸 氨基酸生物合成途径的中间体 （4）芳香中间体 有许多抗生素的芳香部分是由莽草酸途径的中间体或终产物形成的。 由芳香中间体合成的抗生素和其它次级代谢物 （5）经修饰的糖与氨基糖 （6）环己醇与氨基环己醇 （7）脒基和甲基 脒基的供体一般是精氨酸 甲基的供体是甲硫氨酸 （8）经修饰的嘌呤或嘧啶碱 4.2.2前体的作用 起抗生素建筑材料的作用 诱导抗生素生物合成的作用 前体与诱导物的区别 诱导作用在次级代谢物的合成控制上起重要作用。 有时难于区分这种促进作用是真的诱导作用还是起前体作用。 前体与诱导物的区别 一般，可把那些能在生长期内促进抗生素生物合成的化合物看作诱导物，而前体往往只在生产期内起作用，甚至蛋白质合成受阻的情况下也行。 诱导物应能被非前体的结构类似物取代。 前体与诱导物的区别 如甲硫氨酸除了可作为头孢菌素合成的前体，提供S的作用，更为重要的作用在于诱导节孢子的形成，而后者的多寡影响头孢菌素的合成。 甲硫氨酸可被亮氨酸取代。 前体与诱导物的区别 诱导物的另一个特征是其诱导系数特别高，如给链霉素生物合成受阻的突变株1?g 纯的A因子(在接种时)，可诱导1g链霉素的形成，其诱导系数为106 。 4.2.3前体的限制性 前体常常是次级代谢物生物合成的限制因素。如在发酵过程中加入苯乙酸可强烈地促进苄青霉素的生产；丙酸或丙醇促进大环内酯抗生素的生物合成。肽类抗生素的形成中非蛋白的氨基酸成分通常是限制因素。如粘菌素的生物合成受?-氨基丁酸和?,?-二氨基丁酸的限制；杆菌肽的生产受鸟氨酸的限制。 前体的限制性 乙酰CoA的缺少会限制四环素的生产。金黄色链霉菌的低产菌株的特征是乙酰CoA倾向于走三羧酸循环而被氧化；高产菌株没有这一倾向。 Streptomyces noursei var polifungini合成制霉菌素的能力的提高与其前体，丙二酸和甲基丙二酸合成的增加有关。 4.2.3.1前体合成的调节机制 当初级代谢和次级代谢均需要同一种必需的前体时，则低浓度前体需先满足生长的需要。 如某一前体是次级代谢生物合成的限制因素，则除去控制前体生物合成的反馈调节机制可使抗生素增产。 4.2.3.1前体导向抗生素的合成 次级代谢物合成途径第一个酶往往是关键。 途径中还可能存在另一些限制性酶。这些酶往往受到反馈、碳、氮、或磷的调节。 另一些酶受到高浓度前体的诱导。 前体的限制性 前体物质可能不能被细胞吸收。 不能被运送到次级代谢产物合成的部位。 添加的物质不是次级代谢产物合成过程起限定作用的物质。 添加前体的策略 外源前体在发酵液中的残留浓度过高，会使生产菌中毒，不利于抗生素的合成。但前体不足也不行。 因此，研究适当的前体添加策略对有些抗生素的高产稳产有重要意义。 添加前体的策略 可在基础料中添加 过程添加前体时宜少量多次或流加，控制发酵液中前体残留浓度在适当范围。 4.3次级代谢物的生物合成 一旦前体被合成，它们便流向次级代谢物生物合成的专用途径。 在某些情况下单体结构单位被聚合，形成聚合物，如聚酮化物，寡肽和聚醚类抗生素等。 这些特有的生物合成中间产物需作后几步的结构修饰。修饰的深度取决于产生菌的生理条件。最后，有些复杂抗生素是由几个来自不同生物合成途径组成的。 次级代谢物的生物合成 4.3.1. 把前体引入次级代谢物生物合成的专用途径 。 了解这方面所涉及的生物合成酶的知识很重要。这种专用途径的第一个酶特别重要，因它决定了前体进入次级代谢物合成途径的通量，中间体的流向和途径的生产能力。 4.3.2前体聚合作用过程 * * * 4 微生物次级代谢与调节 次级代谢产物(Secondary metabolites) 是某些微生物在生命循环的某一个阶段产生的物质，它们一般是在产生菌生长中止后合成的。 微生物产生的次级代谢物有抗生素、毒素、色素和生物碱等。 4.1.1微生物次级代谢的特征 次级代谢产物一般不在产生菌的生长期产生，而在随后的生产期形成。 种类繁多，含有不寻常的化学键，如氨基糖、苯醌、香豆素、环氧化合物、麦角生物碱、吲哚衍生物、吩嗪、吡咯、喹啉、萜烯、四环类抗生素等。 一种菌可以产生结构相近的一簇抗生素。例如，产黄青霉能产生至少10个具有不同特性的青霉素。 微生物次级代谢的特征 一簇抗生素中各组分的多少