抗生素基因克隆.ppt

抗生素基因克隆进展; 抗生素的基因克隆大致可分为四种类型，即： （一）抗生素抗性基因的克隆； （二）抗生素生物合成调节基因的克隆； （三）抗生素结构基因的克隆； （四）通过基因重组产生杂合抗生素。 ;第一部分 抗生素抗性基因的克隆 一、抗生素的抗性基因 抗生素产生菌为了克服抗生素的自身毒性或提高对自身抗生素的耐受性，通常具备某些特异的基因，其产物包括某些修饰酶或细胞因子，从而使抗生素失活、改变抗生素作用部位（靶点）的结构或减少抗生素在细胞中的积累，而编码这些酶及因子的基因就被称为抗生素的抗性基因。;抗生素的抗性基因对抗生素产生菌往往是至关重要的，因为只有在抗生素合成过程中，抗性基因也同时得到表达，才能保证产生菌本身在高浓度的自身抗生素环境中生存并继续合成抗生素。 ;二、抗生素的抗性机制 对抗生素进行修饰的酶包括核糖体RNA-甲基化酶、乙酰转移酶、磷酸转移酶等之外，还包括一种细胞因子的作用在内。这种因子可以使细胞加快抗生素的分泌以减少细胞内的抗生素含量。 一般来说，抗生素产生菌所具有的自身抗药性是由一种以上的机制综合作用的结果，这是科学家们进行了一系列遗传分析及基因克隆总结出来的。 已被克隆的抗性基因见 59页表4-1 ;运用了高拷贝的质粒载体进行克隆，因此使细胞中AAC 6′-N-乙酰转移酶的浓度大大提高。 它与产生菌中原有的抗性基因共同作用，使产生菌对自身抗生素的耐受性大大提