抗生素备课-20.ppt

第二章 抗生素的作用机制 研究机制目的：在分子水平上认识抗生素的作用原理和选择性毒性作用，为抗生素的临床应用提供理论依据，推动新抗生素的研究从随机筛选转向理性筛选。 原始作用点：抗生素进入菌体内，最初作用于细菌的构造或代谢系统。包括：细胞壁的合成、核苷酸和核酸的合成、蛋白质合成，能量代谢。 第一节 抑制细胞壁合成的抗生素 作用于细胞壁的抗生素有较好的选择性毒性 肽聚糖是细胞壁主要成分，肽聚糖由N-乙酰胞壁酸（Mur-NAc）、N-乙酰葡萄糖氨和肽组成。 金黄色葡萄球菌细胞壁肽聚糖的结构 一、β-内酰胺类抗生素 主要作用于细胞壁肽聚糖合成系统 对繁殖期细菌有杀菌作用，对静止期细菌无作用。 14C青霉素标记实验证明细菌中有一些能与青霉素结合的蛋白，称为青霉素结合蛋白（PBP），它是一些与细菌细胞壁合成有关的酶（转肽酶、 D-Ala-羧肽酶）。 二、糖肽类抗生素 万古霉素、泰古霉素（替考拉宁）和瑞斯托菌素是糖肽类抗生素，主要是抑制细菌肽聚糖的合成，作用于细菌细胞壁合成中的脂环。（如图） 三、其他类抗生素 （1）杆菌肽 杆菌肽是环肽类抗生素，抗G+球菌，作用于细菌肽聚糖合成的脂环上，抑制了如下反应 PP-lipid P-lipid + Pi (2)磷霉素 作用于G+与G-，在细菌肽聚糖合成过程中，抑制UDP-Glc-NAc-丙酮酸转移酶 磷霉素的化学结构与磷酸烯醇式丙酮酸相似。 (3