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肿瘤内科学 福建省肿瘤医院 刘 健;肿瘤学:研究肿瘤发生、发展、临床表现及防治的科学。 肿瘤内科学任务:应用药物、内分泌、生物和基因治疗肿瘤。; 肿瘤是一严重威胁人民健康和生命的多发病和常见病。2003年世界卫生组织公布2000年全球共有恶性肿瘤患者男性530万,女性470万,死于这一疾病的620万,占总死亡人数的12.6%,在多数发达国家这一数字可达25%。; 预计到2020年每年新发生的病人将达1570万,死亡1000万,在发展中国家癌症总数将增加73%,发达国家为29%。 ; 肿瘤的定义 生物机体内的正常细胞在众多内因(包括遗传、内分泌失调和营养不良等状况、过度紧张等等)和外因(包括物理性、化学性、生物性等因素) 长期作用下发生了质的改变,从而具有过度增殖的能力而成的。 ; 现代对肿瘤的认识 (1)绝大多数临床肿瘤是由机体细胞而来的,不是外来的; (2)80%以上主要是由环境因素引起的。动物实验早已证明,许多物质可以诱发肿瘤。这些物质可以是物理的(如X射线)、化学的(如苯并芘)、生物的(如致瘤病毒),统称为致癌物。这些致癌物引起细胞遗传物质的改变,使细胞出现正常细胞所没有的许多生物学特征。这些特征又通过遗传,传给子代细胞; ;(4)通过长期内外因的作用, 细胞发生一定变化, 表现为难以治愈的炎性反应、增生或过度增生。一般在这些癌前病变时期在一定程度上是可逆的。如果一旦恶变一般是不可逆的。原癌基因大多数是正常细胞生长所必需的生长因子及其受体,由于发生基因突变、扩增、重排,以致细胞的过度生长;此外,还有另一些基因,当缺少、丢失、失活或变易时会导致病人发生肿瘤或促进肿瘤的发展,因之命名为抑癌基因或抗癌基因。在临床上,我们还可以看到各种免疫细胞如巨噬细胞、T淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK)功能的失调和抑癌基因(如P53、p16)的丢失。;(5)正常细胞的生长受到体内许多因素的严格控制和约束,包括神经、内分泌、遗传和免疫方面的调控。例如组织受到损伤后,细胞生长加快直到损伤完全修复,伤口愈合,细胞生长停止或恢复常态。由于有严格的控制,组织的修复总是恰到好处。肿瘤细胞的过度生长是生长失控的后果,分子生物学研究已经找到肿瘤细胞生长失控的原因,正是这些原癌基因的活化。所以,肿瘤的临床特点是,虽然具有一定阶段性但是不断发展的。; 肿瘤治疗的手段(6类) (1)应用物理性、化学性或生物性方法将局部肿瘤祛除,例如手术、放射治疗、激光治疗、热疗或冷冻切除或杀灭肿瘤;应用抗肿瘤药物、无水酒精或某些病毒局部涂抹或注射杀灭肿瘤。这是目前首要的治疗方法,可以杀灭局部或一个区域的肿瘤细胞。对于良性肿瘤和一些局限的恶性肿瘤均有根治性效果;;(2)针对肿瘤播散的内科治疗,主要是各类抗肿瘤药物; (3)针对机体抗病能力的生物治疗; (4)封闭肿瘤表面特异受体(目前主要是生长受体)的单克隆抗体等,一般称为靶向治疗。而通过这些单克隆抗体导入放射性同位素或植物毒素则已经取得更令人鼓舞的初步结果;;(5)企图阻断肿瘤新生血管的治疗,这方面2003年已经有几项成果说明与化疗并用可以提高化疗效果; (6)企图改变肿瘤调控的基因治疗等,这就是目前热门的基因治疗; (7)器官移植在肝癌已经取得一定成功,预期将来也必然会成为一种可行的途径。 ; 在发达国家儿童肿瘤的治愈率已经超过70%;成人肿瘤在50%以上。临床上确诊的肿瘤病人有1/2到2/3是可以治愈的。 “不治之症”的概念早已成为历史。而治疗的关键之一是早期发现、早期诊断和早期治疗,也就是我们所说的“三早”。 ; 肿瘤的综合治疗 根据恶性肿瘤的种类、性质、病期和发展趋势,合理、有计划地将现有几种治疗手段联合应用的治疗方法。其目的是大幅度地提高治愈率和改进病人的生活质量。恶性肿瘤治疗目前已进入综合治疗的时代。如何制定各种常见肿瘤的诊治规范并且加以推广是学术界的当务之急的任务。 ; 肿瘤治疗失败的三个原因 1.局部治疗不彻底及局部复发; 2.远处转移; 3.机体免疫功能降低。 ;各种疗法在肿瘤学中的作用;3.肿瘤的生物治疗: 免疫调节剂、细胞因子、过继性免疫疗法、单克隆抗体和特异性主动免疫治疗为五大支柱。 生物治疗的治疗效应并不强求对肿瘤的完全杀灭,只要宿主与肿瘤之间形成了平衡,肿瘤不能继续发展便达到了效应。;肿瘤疗法的各自特点;综合治疗的模式;美国临床肿瘤学会第38届年会 (ASCO 2002) 肿瘤防治策略正从20世纪的‘寻找和消灭’,逐渐演进到21世纪的‘靶点与控制’。临床肿瘤学的‘模式转化’将对肿瘤诊断、分期、治疗、预后和疗效评估产生巨大影响。; 2003年26届国际乳腺

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