急性肝衰竭血清NO合酶水平变化研究.docVIP

精品论文 参考文献 急性肝衰竭血清NO合酶水平变化研究 马文峰1 周小舟(通讯作者) 孙新锋1 黄俏光2 徐文军1 徐韶敏1 占伯林1(1广州中医药大学附属深圳医院国家中医肝病重点专科 518000)(2深圳市罗湖区中医院 广东深圳 518001） 【摘要】目的 探明D-氨基半乳糖腹腔注射法致急性肝衰竭大鼠血清NO合酶水平变化的研究。方法 采用D-氨基半乳糖腹腔注射法制作急性肝衰竭大鼠模型。20只SD大鼠随机分为2组，对照组，D-氨基半乳糖腹腔注射造模组。分析大鼠血清NO合酶水平肝功能损害后的变化趋势。结果 与对照组比较，肝衰组大鼠血清NO合酶水平肝功能损害后显著降低(Plt;0.01)。结论 SD大鼠在急性肝衰竭初期血清总NOS和INOS水平显著降低，这一时期NO生成减少。 【关键词】急性肝功能衰竭 NO合酶 【中图分类号】R446.11【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）31-0182-01 急性肝功能衰竭(acute liver failure ALF) 是指由于各种致病因素作用于机体而导致肝细胞在短时间内大量坏死或肝功能严重损害而引起的临床综合征群。多发生于既往无肝炎病史的患者。临床上以黄疸迅速增加、进行性神志改变,进而发展至肝昏迷状态,并有出凝血机制异常、肝功酶学改变、肾功能衰竭甚至出现多脏器功能衰竭等为主要特点。最终多伴有内毒素血症的发生，造成对肝脏的第二次损伤，病程凶险、预后差、死亡率高,存活者往往直接进入肝硬化阶段。内毒素可通过刺激肝巨噬细胞中iNOS诱导其过量产生NO它既是一种信使分子，又是一种毒性分子，为炎症反应中炎性介质瀑布样级联反应的最终共同介质。主要由NOS催化生成。经本实验证明在急性肝衰竭初期未发生明显的内毒素血症情况时NOS水平降低，不会导致NO过量释放。 1 材料与方法 1.1 动物SD 大鼠20 只, SPF 级, 体质量 (200plusmn;10) g, 雌雄各半, 由广东省实验动物中心提供。 1.2 D-氨基半乳糖(Gain)，由重庆医科大学化学研究室提供，分子量215.64，含量不低于98%,临用前配成10%浓度，以生理盐水溶解，用1M NaOH调整pH至7.0，ALT、AST 赖氏法检测试剂盒及NOS分型试剂盒购自南京建成生物工程公司。 1.3 仪器 紫外分光光度计(美国Biochrom 公司) ,低温高速离心机(上海飞鸽实验仪器厂) , SHZ- 88型电热恒温水浴器( 江苏金坛市医疗仪器厂) 1.4 造模方法 采用SD大鼠购回后在SPF级动物房饲养5天开始实验。随机将10只SD大鼠分为2组。用D-氨基半乳糖造模。实验开始时称大鼠体重，并对大鼠禁食，但可正常饮水，禁食24小时后按2.5g/kg剂量给大鼠腹腔注射D-氨基半乳糖，注射后仍禁食不禁水。正常组大鼠予同样处理：以注射同体积的生理盐水代替药物，24小时后心脏取血，取肝脏组织进行检测[1]。 1.5 统计学方法所有数据用SPSS 11.0版软件进行处理。结果用均数plusmn;标准差(xplusmn;s) 表示, 各组间比较用方差分析, Plt;0.05 为有显著性差异。 2 结果 2.1 对两组大鼠肝脏病理图片的对比： 正常组 肝衰组肝脏组织缺血坏死 2.2 两组各实验数据比较均有统计学意义(Plt;0.01) 与对照组比较，肝衰组大鼠血清NO合酶水平肝功能损害后显著降低(Plt;0.01)。见表1。 表1 肝衰竭大鼠血清NO合酶水平变化 (x-plusmn;s) 组别 n ALT(卡门氏) AST(卡门氏) 总NOS（U） INOS（U） 正常组 10 16.67plusmn;4.58 156.26plusmn;28.25 28.84plusmn;3.87 20.42plusmn;1.56 肝衰组 10 270plusmn;29.89* 279.68plusmn;12.35* 15.73plusmn;3.54* 5.99plusmn;4.42* 注：正常组与肝衰组比较*Plt;0.01。 3 讨论 从以上实验结果可初步得出结论。在急性肝衰竭初期未发生明显的内毒素血症情况时NO在多个系统多种细胞内具有广泛的生理功能有相对减弱的可能,在心血管系统,NO扩张血管,抑制血小板聚集并粘附于血管