New insights into store-independent Ca2+ entry: secretory pathway calcium ATPase 2 in normal physiology and cancer.pdfVIP

New insights into store-independent Ca2+ entry: secretory pathway calcium ATPase 2 in normal physiology and cancer.pdf

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InternationalJournalofOraIScience(2013)5.71-74 ◎2013WCSS.Allrightsreserved1674—2818/13 www.naturecom/ijos REVIEW New insightsintostore.independentCa2+entry:secretory thwaycalciumATPase2innormalphysiologyandcancer Ming—YeFeng’,andRajiniRao岫 RecentstudiesinsecretorypathwaycalciumATPases(SPCA)revealednovelfunctionsofSPCA2ininteractingwithstore-operated Ca channeIOrai1andinducingCa influxattheeellsurface.Importantly.SPCA2-mediatedCa signalingisuncoupledfrOm its conventionalroleofCa .ATPaseandindependentofstore-operatedCa ‘signalingpathway.SPCA2-inducedstore-independent Ca叶‘entry(SlCE)playsessentialrolesinmanyimportantphysiologicaIprocesses,whileunbalancedSlCEleadstoenhancedeell proliferationandtumorigenesis.Finally.wehavesummarizedtheclinicalimplicationofSICEinoraIcancerprognosisandtreatment. InhibitionofSICEmaybeanewtargetforthedevelopmentofcancertherapeutics. InternationalJournalofOra/Science(2013)5。71-74;doi:10.1038/iios.2013.23;pubIishedonIiBe10May2013 Keywords:Ca2+signaling;humancancers:store—independentCa2_entry;store—operatedCa entry lNTR0DUCTl0N affinityofCa bindingandlowerturnoverintransportingCa2 into Invertebrates,therearethreefamiliesofP—typeCa2+_ATPasesregu— thesecretory pathway.。Thereofre,onemightexpectSPCAlalonetobe latingintracellularCa homeostasis.Functionsandphysiological su珩cienttocarrvoutSPCAfunctionsandtheexpressionofSPCA2to rolesoftwo,theplasmamembraneCa 一ATPasefPMCA)andthe bedispensable.Indeed、micethatarehomozygousnullofrSPCA1 sarco/endoplasmicreticulumCa2+_ATPase(SERCA),havebeenwell displayembryoniclethality,indicatingthatSPCA2cannotcompensate established.Locatedintheplasmaandendoplasmicreticulum mem— ofrlOSSofSPCA1(ref.7).However,recentprogresshasr

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