家族性低钾麻痹的发病机制.ppt

家族性低钾麻痹的发病机制;; 概述 周期性麻痹是一组与钾离子代谢有关的代谢性疾病。国外报道周期性麻痹有家族史，为常染色体显性遗传。根据发作时血清钾浓度之不同，可分为低血钾、高血钾和正常血钾三型。; 3.正常血钾型：四肢无力同低血钾型相似，或仅选择 性地影响某些肌群，如小腿肌或肩臂肌等；可伴轻度吞咽困难和发音低弱。 ;钾的正常生理功能; 正常人血清钾浓度为3．5—5．0 mmol／L之间。 一般情况下，血清K+浓度3．5mmol／L时称为低钾血症；其中 K+在 3．0～3．5ramoI／L之问者称为轻度低K+血症，症状较轻；2．5～3．0mmol／L 之间为中度低K+血症，多有症状；2．5mmol／L者则出现严重症状，称 为严重低K+血症。 ;发作时多次心电图示明显U 波，症状缓解期心电图正常。多次查血生化、血气分析、甲状腺功能、甲状腺及肾上腺B超、尿常规、肾功能和肌电图均正常。此次发作始于夜间，先感双下肢无力，床上活动、翻身困难，2 h后发展为双上肢无力，卧床时抬头费力，但不伴心慌、胸闷，自服氯化钾片后症状仍无缓解。查体：神志清醒，体温37．1℃ ，心率78次／rain，呼吸2O次／min，血压17．3／9．3 kPa，无突眼症，未触及甲状腺肿大，心、肺、腹未见异常。神经系统：全身痛觉、触觉、温度觉正常，四肢肌张力极低，腱反射未引出，四肢肌力为1级。发作时血钾1．4 mmol／I 电图示见明显U 波，血生化、血气分析、甲状腺功能、肾图等正常，静脉补钾治疗后8 h四肢活动逐渐恢复。次日四肢肌力正常，血钾4．74 mmol／L，心电图正常。图;定义：低血钾型周期性麻痹（hypokalemicperiodic paralysis）是以骨骼肌反复发作弛缓性麻痹及发作时血清钾降低为主要特征。 在我国本病有家族史者极为罕见，以散发性低血钾性周期性麻痹最为多见。 ;家族性周期型麻痹症系常染色体显性遗传，有不完全显性。 目前已证实与家族低钾周麻发病相关的突变类型约有十种，涉及三个基因：CACNAlS、SCN4A和KCNE3，分别编码人骨骼肌Ca通道、K通道和Na通道。 ;钾离子通道基因(SCN4A)变异及钙离子通道基因（KCNE3）变异引起的机制尚不明确。 定位于1q3l的钙离子通道A 基因(CACNAIS)编码位于横管膜上的与肌纤维兴奋收缩耦联及肌纤维收缩有关的骨骼肌I 型钙离子通道 1亚单位，即二氢吡啶(dihydropyri(1ine，DHP)受体卜 ，此受体以电压传感器形式与肌质网的ryanodine受体联结，起钙释放通道的作用，参与兴奋收缩耦联，膜电位的改变引起细胞内钙离子释放，兴奋收缩耦联致肌纤维收缩。 钙通道突变产生低钾型周期性麻痹的病理生理学基础尚不十分清楚一般认为低钾引起的去极化减少了钙离子释放，直接或间接影响钠通道失活的电压门控制，以及肌纤维膜不能兴奋出现肌肉麻痹，也可能与Na 一K ATP酶有关 。 ; 两种假说 说法1:一般认为与钾离子代谢有关，而钾与糖代谢关系密切，当血糖增高，易引起血清钾降低。周期性麻痹患者钾的转移是继发于糖代谢生化缺陷，碳水化合物在己糖磷酸盐阶段中断，使糖代谢中间产物过度堆积于细胞内吸引血清钾进入细胞内致血清钾下降之故。这种假设得到了很多学者的支持，认为麻痹发作时受累肌肉内肌浆网的膨胀部分，空泡含有碳水化合物可能是糖原，血清钾通过基膜移入肌细胞内，使钾离子浓度增加，膜的兴奋阈增加，膜电位过度极化，不易被神经肌肉接头处引起释放的乙酰胆碱所去极化，因此发生肌肉麻痹。但麻痹发生时直接测量膜电位并不足以证明过度极化。 说法2:倾向于肌细胞机能异常的学说，即钾分布迅速异常，钾离子主动向细胞内流入，肌细胞内外钾离子浓度差的变化引起肌膜电位的超极化，从而造成肌细胞兴奋性下降、神经肌肉传递阻滞，导致低钾型周期性麻痹发作。 ;低钾如何产生肌肉麻痹以及心节律失常？; 细胞外K+浓度变化对RP有何影响？ 细胞外K+浓度 ↑ → Ek ↓ ，RP↓ 细胞外K+浓度 ↓ → Ek ↑ ，RP↑ 膜对K+、Na+的通透性对RP有何影响？ K+的通透性 ↑ → Ek ↑ ，RP ↑ Na+的通透性 ↓ → Ek ↓ ，RP ↓ 钠泵活动对RP有何影响？ ↑ →Ek ↑ ， RP↑ ;动作电位产生机制;（1）去极相：细胞膜受刺激→膜上少量Na+通道激活而开放，Na+少量内流→膜内外电位差↓→去极化，到达阈电位时→Na+通道大量开放→在浓度差、电位差作用力下，Na+快速大量内流（再生式内流），膜内负电位减小到零并变为正电位→Na+通道关，Na+净内流停止，此即Na+平衡电位。 （2）复极相：Na+的净内流