生物医用材料第3-4章.pptVIP

第三章 药物控制释放机制 经皮释放，皮肤的角质层具有控制释放功能24h～48h只让5％～10％药物得到释放。 第四章 纳米药物与制剂 纳米粒子（Nanoparticle）：也叫超微颗粒 1～100 nm 粒子或微小结构，处于原子簇和宏观物体交界的过渡区域。 性质：表面效应、小尺寸效应、宏观量子隧道效应 4.3 纳米药物的种类 ① 较高的载药量＞30％ ② 较高的包封率＞80％ ③ 制备和纯化方法简便，易于扩大生产 ④ 载体材料可生物降解，低毒或无毒 ⑤ 适当的粒径与粒形 ⑥ 较长的体内循环时间 ① 简单纳米药物—裸纳米粒子 适于口服、注射给药途径，提高吸收和靶向性。 ③ 纳米脂质体（liposome） 粒径～100 nm ，由磷脂及附加剂制备 亲脂部分：脂肪酸基 亲水部分：含羟基的含氮化合物 ⑤ 聚合物胶束 嵌段或接枝聚合物（亲水性—疏水性）自组装形成纳米胶束，增溶和包裹药物。 如：PLA-PEG，以及壳聚糖衍生物等聚合物胶束。 特点：适合携带不同性质药物 4.4.1 海藻酸盐（Alginic acid） 图4-1 海藻酸钙凝胶粒的制备示意图 特点：（1）能与二价金属离子（Ca2+)形成配合物— 凝胶（2）稳定存在，很好的生物相容性和黏膜靶 向性（3）制备方法温和（4）可通过pH控制释放速度（同壳聚糖）， 具有小肠靶向性 成球后在药液中溶胀 与海藻酸钠溶液混合直接包入 4.4.2 环糊精（Cyclodextran，CD) 4）乳液聚合法 ① O / W 乳化聚合 5）界面聚合法 ① 界面缩聚 ② 自聚反应 ③ 界面沉聚 6）凝聚相分离法（天然高分子法） 天然高分子化合物 （酪蛋白、明胶及多糖等） 举例： 4.6 纳米药物的应用 如： 又如： 4.6.2 抗生素和抗寄生虫药物的载体 4.6.3 口服药物载体 4.6.4 眼用药物载体 4.6.5 靶向药物载体 4.7 纳米中药现代化技术 4.7.2 纳米中药特点： 4.7.3 纳米中药研究开发思路 4.7.4 纳米中药广阔发展前景 4-12 自组装微胶粒的乳化聚合过程示意图 W/O 乳化聚合 4-13 W/O乳化聚合过程示意图 油相 表面活性剂保护的单体水滴 引发剂 搅拌片 甲基丙烯酸甲酯（单体） 药物 引发剂（过二硫酸钾） 主要作为疫苗、抗原载体等 如： 氰基丙烯酸酯 （单体） pH＜3.5 自聚 纳米药物胶囊 （丁达尔现象） 加热引发聚合 (a) (b) 纳米药物胶囊 引发剂：少量OH — (c) 其它：聚甲基丙烯酸、丙烯酰胺、苯乙烯、乙烯吡啶 磷酸盐缓冲溶液 / 乳化剂 ② W / O 如： 丙烯腈或醋酸乙酸酯 + 药物 有机相中（环己烷、氯仿、二氯甲烷、正己烷、甲苯等） 纳米药物胶囊 注：有机溶剂、残存单体、毒性较大、实际应用不大 分散到 引发聚合 4-14 界面聚合过程示意图 L—赖氨酸+血红蛋白+碳酸钠水溶液 毛细管针头注射器中 Na , Nb—L—对苯二甲酰氯+环己烷+氯仿+四乙基氯化铵 380nm Na , Nb—L—对苯二甲酰赖氨酸纳米药物胶囊 850V电压 0.012ml /min 界面 缩聚 0.5ml氰基丙烯酸酯+药物 4ml矿物油+50ml乙醇 毛细管针头注射器中 0.5％磷脂类表面活性剂 pH=6 水溶解中 （POLOXAMEX/08） 200～300nm 纳米药胶囊 + 缓慢注射 搅拌下 聚乳酸 + 药物 + 苯甲酸苯酯 + 丙酮 毛细管针头注射器中 磷脂类非离子表面活性剂水溶液 230nm 纳米药物胶囊 缓慢注射 在一定条件下 （温度、盐析、非溶剂等） 凝聚形成微胶囊或纳米胶囊 抗癌药物 （巯嘌呤） 磁性颗粒 酪蛋白水溶液 （200mg/ml） 油相 吐温表面活性剂 稳定的乳液 W/O 石蜡油浴 100～180℃ 10min 酪蛋白变性凝固硬化 抗癌、磁性纳米胶囊 超声波 W/O=1/40～80 4.6.1 抗肿瘤药物的载体 纳米药物优点： ① 增强水溶解性 ② 获得靶向性 ③ 缓释功能 ④ 延长有效血药浓度时限 ⑤ 减少给药次数，减轻患者痛苦 阿霉素—广谱抗肿瘤药 存在严重的心脏毒性和骨髓抑制作用 以硬脂酸为基材→乳化蒸发→低温固化→固态脂质阿霉素纳粒→静脉给药→明显的肝靶向性（肝脏中含量增加1.3倍） 心脏毒性和骨髓抑制明显减小 去甲斑蝥素—广谱抗肿瘤药 不溶于水，无法静脉注射给药；多为大剂量给药，毒副作用大。 载药率36.3％，体外可持续7天释药，无爆释现象 聚