TRIM5α——艾滋病治疗的潜在靶点.pdf

山东医药2013年第53卷第9期 TRIM5o—【—艾滋病治疗的潜在靶点 张继燕 。张 冰 (泰安市中医二院，山东泰安271200) 关键词：获得性免疫缺陷综合征 ；HIV一1；TRIM5oL；CypA；基因治疗 doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2013．09．040 中图分类号：Q71 文献标志码：A 文章编号：1002-266x(2013)09-0095-03 艾滋病由人免疫缺陷病毒 I型 (HIV一1)引起， TRIM5ct突变体在细胞质中表达与野生TRIM5ct蛋 具有严重的传染性和致死性。虽然HIV一1病毒可以 白相同或略高，但会改变TRIM5tx定位模式，逆转录 感染包括人类在内的许多哺乳类细胞，但却不能感 的抑制作用消失 I4J。因此，B—Box2是抑制病毒逆 染某些灵长类动物，研究认为，灵长类动物体内的 转录所必需的，但此区域的具体功能仍未完全明确。 TRIM5a基因抑制了HIV1感染。TRIM5ot是灵长 1．3 TRIM5ot的Coil．Coil结构的作用 Coil—Coil结 类动物内在免疫系统抑制逆转录病毒感染的一个组 构由多个 螺旋构成，蛋白与蛋白之间相互作用形 成部分，其作为HIV一1的一种抑制因子，为艾滋病的 成多聚体 J。Coil—Coil区域对多聚体的形成和稳 治疗提供了新的方向。 定、结合逆转录病毒CA、抑制逆转录病毒感染发挥 1 TRIM5a的结构 重要作用。Coil-Coil和 B30．2之间的连接区域对 人 TRIM5a(TRIM5othu)基因与其他TRIM6、21、 TRIM5ct的有效聚合是必需的_6J。Coil．Coil亲水性 22和34位于人的第 11p15染色体上uJ。TRIM5ot 残基的改变对 TRIM5仅抗 HIV．1活性没有影响，但 是 由RING、1个或2个B．box区域和 coil-coil区域、 删除或破坏 RING结构将会降低细胞 中有效 的 变化的c末端 (RBCC)以及羧基末端 3．0区域组 TRIM5仅rh数量，继而影响对 HIV-1感染的抑制作 成。恒河猴的TRIM5ot(TRIM5ot出)能特异有效地抑 用 。 制 HIV．1感染，是HIV．1感染的细胞限制因子。 1．4 TRIM50【B30．2／SPRY区域的作用 B30．2／ 1．1 TRIM5ct的RING结构的作用 RING结构区 SPRY区域位于由两个B折叠构成疏水区域的C-末 域是以半胱氨酸的zinc结构连接于 TRIM5c~的N一 端，可变换长度的弯曲部分和包含有非保守残基位 末端，此区域与特异性蛋 白之间的相互作用有关，且 于核心区域之外。灵长类动物的B30．2区域有遗 具有E3泛素连接酶活性。TRIM5ot的RING结构对 传的特殊长度和序列变化。对不同TRIM5ot表达的 猕猴体 内的逆转录病毒并不能完全抑制，但对非洲 TRIM蛋 白研究表明，B30．2区域包含 V1、V2、V33 绿猴的猴免疫缺陷病毒感染抑制起决定性作用 J。 个可变区域 J，B30．2的可变区域连接于病毒的表 破坏 RING结构将导致TRIM5c~在亚细胞中定位错 面，病毒表面的任何改变均可影响逆转录的活性。 误，并使TRIM5ot在细胞质细胞核中的含量降低。 B30．2是逆转录病毒特异性识别区域，相互作用的 1．2 TRIM5cx的B．Box结构的作用 与RING结构 结合位点只有 l3个氨基酸，这 13个氨基酸的舒展 相连接的B．Box区域包括2个独立链接 zinc序列， 程度对逆转录 的抑制起非常重要 的作用。将 即B—Boxl和B—Box2，两者同时出现时，B—Boxl优先 TRIM5othV1区域 332位上的精氨酸代替恒河猴 于B—Box2发挥作用，但只有 B-Box2可以独立发挥 TRIM5ot的B30．2区域脯氨酸，此时与TRIM5oth氨 作用。B—Box2区域能够促进 TRIM5o