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口腔 药理学0501 　　 第一节　抗高血压药 　　 　　血管紧张素Ⅱ受体阻断药临床应用时间尚短，但因具有许多优点，临床应用愈来愈多，故将其置于上述四大类药物之后，统称为 常用抗高血压药物。 　　 　　 一、硝苯地平 　　（一）药理作用——钙通道拮抗剂。 　　硝苯地平作用于细胞膜L-型钙通道，通过抑制钙离子从细胞外进入细胞内，而使细胞内钙离子浓度降低，导致小动脉扩张，总外周血管阻力下降而降低血压。 　　副作用：由于周围血管扩张，可引起交感神经活性反射性增强而引起 反射性心率加快 。 　　（二）临床应用 　　硝苯地平对轻、中、重度高血压均有降压作用，亦适用于合并有心绞痛或肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压患者。 　　目前多推荐使用 缓释片剂，以减轻迅速降压造成的反射性交感活性增加。 　　 　　 二、卡托普利 　　（一）药理作用 　　卡托普利能抑制ACE活性，使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的生成减少以及缓激肽的降解减少，扩张血管，降低血压。 　　具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量， 不伴反射性心率加快。 　　（二）临床应用 　　适用于各型高血压。目前为抗高血压治疗的一线药物之一。 　　约60%～70%患者单用本品能使血压控制在理想水平，加用利尿药则95%患者有效。 　　 尤其适用于合并有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者，作为首选药物。 　　可明显改善生活质量且无耐受性，连续用药一年以上疗效不会下降，而且停药不反跳。 　　 卡托普利与利尿药及β受体阻断药合用于重型或顽固性高血压疗效较好。 　　 　　 三、抗高血压药合理用药原则 —— 　　 有效、终生、平稳、合理、个体化。 　　1.树立有效治疗和终生治疗的理念： 　　高血压一经诊断明确，患者和医护人员都要树立 有效治疗和终生治疗 的理念。 　　目标是尽量远离某些危险凶素，如吸烟、酗酒、血脂异常、肥胖症、糖尿病、缺乏体育锻炼与体力活动等，将血压控制在理想范围（即 中青年l30／85mmHg、老年人140／90mmHg以下 ），坚持终生用药。 　　2.坚持平稳降压：——尽量选择长效制剂。 　　为减少由于血压波动幅度过大造成的靶器官受损，提倡尽量选择长效制剂，使血压平稳下降。 　　3.合理选择药物： 　　根据血压水平和有无并发症以及并发症的种类不同，选择不同作用方式、作用强度的药物合理配伍使用，以实现最大限度提高疗效、降低不良反应、提高患者生存质量的目的。 　　4.强调剂量个体化： 　　根据患者的年龄、性别、种族、血压水平及靶器官受损情况，确定一个最佳剂量，且从小剂量开始逐渐增量，直到取得“疗效最好，不良反应最小”的结果为止。 　　 第二节　抗心绞痛药 抗心绞痛药 （1）硝酸甘油的作用及用途 （2）普萘洛尔的作用及用途 （3）维拉帕米的作用及用途 　　本章重点是：硝酸甘油、 普萘洛尔、维拉帕米的临床应用 。 　　本章难点是：硝酸甘油作用机制 。 　　 一、硝酸甘油 　　【药理作用】——松弛血管平滑肌！ 　　硝酸甘油的基本作用是 松弛平滑肌，且以松弛血管平滑肌的作用最显著。 抗心绞痛作用主要是扩张心外血管——降低负荷的作用。 　　1.降低心肌耗氧量（前后负荷都降） 　　（1）扩张静脉血管，降低前负荷：硝酸甘油主要舒张较大的静脉，减少回心血量，使心室容积缩小，心室内压减小，心室壁张力降低，射血时间缩短，心肌耗氧量减少。 　　（2）舒张动脉血管，降低后负荷：舒张较大的动脉，降低心脏的射血阻力，使左心室内压降低，室壁肌张力下降。降低心肌耗氧。 　　2.扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注 　　硝酸甘油选择性扩张较大的心外膜血管、输送血管及侧支血管，用药后血液将顺压力差从输送血管经侧支血管流向缺血区，从而增加缺血区的血液供应。 　　 　　3.降低左室充盈压，增加心内膜供血 　　心绞痛发作时，心肌组织缺血缺氧——收缩力减弱——左室舒张末期压力增高——降低心外膜到心内膜血流的压力差——心内膜下区域缺血更为严重。 　　 　　4.保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤 　　硝酸甘油释放NO，促进内源性的PGI 2 、降钙素基因相关肽等物质生成与释放，这些物质对心肌细胞均具有直接保护作用。 　　【作用机制】——NO启动了一个程序，最终使细胞内Ca 2+ 减少——舒张平滑肌。 　　硝酸甘油作为 一氧化氮（NO） 的供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO。NO的受体是可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的Fe 2+ ，二者结合后可激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内第二信使cGMP（环磷酸鸟苷）的含量。进而激活cGMP依