2型糖尿病口服降糖药新进展11.pptVIP

2型糖尿病口服降糖药物新进展;糖尿病患病率的增长情况;糖尿病严重威胁人类健康;中国2型糖尿病患者血糖控制现状  —— HbA1c分布情况;;胰岛素治疗;促胰岛素分泌 磺脲类 格列奈类;促胰岛素分泌剂; 磺 脲 类 作用机理 ①与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素胞泌；刺激胰岛B细胞释放胰岛素 ②胰外作用（增加胰岛素敏感性） a．减轻肝脏胰岛素抵抗 b．减轻肌肉组织胰岛素抵抗 ; 磺脲类分类 第一代磺脲类： 甲磺丁脲( tolbutamide ) 氯磺丙脲 ( chlorpropamide ) 第二代磺脲类 格列苯脲 ( glibenclamide ) 优降糖 格列齐特 ( gliclazide ) 达美康 格列吡嗪 ( glipizide ) 美吡哒 格列喹酮 ( gliquidone ) 糖适平 第三代磺脲类 格列美脲 ( glimepiride ) 亚莫利 ; 药代动力学 药物 最大量 　 日次数 代谢/排泄 作用时间 (mg/d) (h) (h) 格列本脲 1.25-15 1-3 肝 肾 16-24 10 格列美脲 2-8 1 肝 肾 16-24 5-9 格列吡嗪 2.5-30 2-3 肝 肾 16-24 2.5-4 格列喹酮 15-180 2-3 肝 胆 8 1-2 格列齐特 40-320 1-2 肝 肾 10-24 10-12 瑞易宁 　 5-20 1 肝 肾 24 7 （格列吡嗪控释片） 达美康缓释片 30-120 1 肝 肾 24 12-20;; 磺脲类副作用 ①磺脲类主要副作用为低血糖-- 低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。 ②可能的心血管不良反应？？--有争论 UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应（缺血预适应）。;餐前30min服用 两种SU类药物一般不同时应用 每种SU类药物一般不超过其极量 轻、中度肾功能不全，可用糖适平 一旦发生真性继发性失效，应及早采用联合治疗或胰岛素 ;原发性SU类药物失效 新诊断的糖尿病，应用SU类药物1—3月 以上，剂量达日最大量的1/2或2/3以上， FBG10.0mmol/L, 同时排除饮食、运动和 应激等因素。 继发性SU类药物失效 开始治疗一年有效以上，其后排除饮食、 运动和应激等因素，足量使用足够长时间 没达到良好的血糖控制。 ;格列奈类; 诺和龙的药代动力学特点 ;格列奈类;促进葡萄糖吸收——双胍类;双胍类;双胍类;双胍类;双胍类; 二甲双胍在2型糖尿病中首选;α-葡萄糖苷酶抑制剂;α-葡萄糖苷酶抑制剂 （1）药代动力学：达峰时间：1－1.5小时； 半衰期：2.7-9.6小时 （2）片剂量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg，进餐第一口服用 （3）副作用 消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻。 ;α-葡萄糖苷酶抑制剂;胰岛素增敏剂--噻唑烷二酮类（thiazolidinedione，TZD）;（2）作用机理 ①高选择性激活PPARγ(peroxisome proliferator activated receptorγ, 过氧化物酶增殖体激活受体γ) ②促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取，罗格列酮增强脂肪细胞胰岛素激活的GLUT-4转位 ③曲格列酮可降低瘦素、肥胖基因和肿瘤坏死因子α，减少胰岛素抵抗。 ④减少肝中糖异生作用 ⑤无胰岛素存在时,不具备降糖作用 ;（4）胰岛素增