不同钙结抗药的比较.ppt

不同钙结抗药的比较 株洲市人民医院 岳小东 钙离子和钙通道 一、钙离子的生理意义 （1）神经细胞的兴奋性 （2）神经递质的释放 （3）肌肉收缩（包括心肌、平滑肌、骨骼肌） （4）腺体分泌 （5）细胞的运动 钙通道的类型 根椐激活方式的不同分为二类钙通道: (1)受体调控的钙通道(receptor operated calcium channel，ROC) (2)电压依赖的钙通道（voltage dependent calcium channel，VDC） 电压依赖的钙通道根椐其电导值及动力学特性的不同又分若干亚型：L型（long-lasting）、T型 (transient)等，在心血管系统以L—及T—为主。临床常用的钙拮抗药主要是作用于VDC的L型。 钙拮抗药定义 钙拮抗药： 是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 钙拮抗药目前用于临床的已有30多个品种，形成庞大的钙拮抗药家族。临床应用也从心血管疾病的治疗扩大到其他系统疾病的治疗。由于钙拮抗药化学结构不同，其作用部位和作用方式也各有差异。 钙拮抗剂(CCB)目前，钙拮抗剂按照其作用特点和持续时间又可分为三代：　　第一代钙拮抗剂为短效制剂，其代表药物有硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓等，在现阶段仍是国内最常用的降压药。这类制剂每日需多次服药，一天内可引起血压的很大波动，可引起反射性交感神经兴奋，导致心肌耗氧增加，容易诱发心律失常，不能有效降低心脑血管病的发病率和死亡率。　　第二代钙拮抗剂为中效制剂，分为两个亚类，A类基本上为第一代钙拮抗剂的缓释、控释制剂，是近10余年来开发的新剂型，其代表药物有硝苯地平控释片、非洛地平缓释片、硝苯地平缓释片等。这些药每日服用1～2次，24小时降压作用平稳，可避免晨起高血压，有利于降低脑血管病的发生率，而且服药后头痛、面红、心悸等副作用也明显减少。B类则为新的化合物，其代表药物有尼群地平、尼莫地平、尼索地平等。　　第三代钙拮抗剂为长效制剂，包括氨氯地平（络活喜）、拉西地平等。研究发现，长效钙拮抗剂作为基本降压药物，可用于伴有缺血性心脏病的高血压病患者。现在，越来越多的患者开始使用长效钙拮抗剂进行降压治疗。 　　常用的钙拮抗剂有两类。　　二氢吡啶类：硝苯地平缓释片(伲福达)、硝苯地平控释片(拜新同)、非洛地平(波依定)、氨氯地平(络活喜、彼洛平、安内真)。　　非二氢吡啶类：维拉帕米(异搏定)、地尔硫卓(恬尔心、合贝爽)。 5.某老年患者一直用尼群地平，因“中风”住院后，医生让改服尼莫地平，可不可以不换呢？　　尼群地平和尼莫地平虽同是钙拮抗剂，但作用部位不同。尼莫地平主要扩张脑血管，对中风患者脑功能、认知功能恢复均有好处。尼群地平主要扩张体循环动脉。故应换药。 6.长期使用硝苯地平控释片，血中的甘油三酯和胆固醇会升高吗？　　调查结果显示，此类患者只有约5.9%的血脂受到影响。　　7.长期服用硝苯地平需要注意哪些问题？　　硝苯地平属短效钙拮抗剂。它吸收快，血压下降快，会导致反射性心动过速，诱发心肌缺血、急性血管扩张；又因排泄快，需要每日多次服药，不能抑制清晨心血管事件的发病高峰。所以不宜长期服用。 从一开始，钙拮抗剂在临床上就被广泛应用于高血压的治疗，但对于使用这些药物的病人，其心、脑血管疾病的发病率和死亡率并未作过长期研究。1995年有两份报道提出短效钙拮抗剂(维拉帕米，地尔硫卓)与其它降压药物(包括利尿剂和β受体阻滞剂)相比，其心肌梗死发生率和死亡率显著增高。由此，开始了对钙拮抗剂治疗高血压安全性的讨论。最近，收缩期高血压欧洲研究组得出结论，在治疗单纯性收缩期高血压的老年病人，使用尼群地平治疗可显著降低心脏并发症及致死性和非致死性中风的发生率。HOT研究显示，使用非洛地平治疗，特别是在并发糖尿病的人群中，当收缩压降压18.67kPa、舒张压低于11.33kPa时，心血管事件的发生率显著降低。但是，研究同时发现收缩压降至17.33kPa，舒张压力为10.67kPa时，并不能带来更多的益处。另外，最近研究发现，高血压并发糖尿病者应用二氢吡啶类钙拮抗剂尼索地平治疗，比应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)依那普利致死性和非致死性心肌梗死发生率显著为高。正在进行大量钙拮抗剂和其它降血压药物的疗效对照研究，将有助于解决治疗的安全性问题。 不同的CCB防治心肌梗死的效果不同。该分析纳入2003年以来CCB与安慰剂在冠心病二级预防方面的5项研究。因有效降压治疗可以减少冠心病事件，根据不同研究中两组收缩压的差别可以推算应该获得的心肌梗死预防效果