蛋白质核酸代谢.docVIP

蛋白质核酸代谢 第十二章 蛋白质的分解代谢食物中的蛋白质在小肠被一系列的蛋白酶作用后，水解成AA，才能被小肠上皮细胞所吸收。AA在细胞内可以通过下列途径进一步分解，也可以重新被合成，而蛋白质的合成则放到后面去讲。 §1.AA的降解 一. 共同代谢途径：氨基和羧基的处理。 1. AA的氧化脱氨作用 需要O2参与，可逆反应，将氨基变成酮基，产物即是α-酮酸，由AA氧化酶催化（有L-和D-之分，具有立体专一性），辅酶为FAD或FMN，但不产生能量。总的反应式P412，具体过程为见讲义下P22。AA氧化酶数量少活性低，因此氧化脱氨不是多数AA的氨基主要处理方式。 但是有一种酶例外：L-Glu脱氢酶，其催化的反应见P413，要产生能量，该酶活性高，是Glu的氨基主要处理方式。 2. AA的转氨作用(附重申：进实验室做生化实验时必须着白色工作服，否则，谢绝入内，以后做任何实验都是这样要求) 在转氨酶作用下进行，实际上是移换反应，酮基和氨基的对调，可逆反应。反应式见P413 细胞内的转氨酶种类很多，多数都是“谷Ⅹ转氨酶”，也就是以α-酮戊二酸（P413）为氨基受体的转氨反应，是AA的氨基主要处理方式。其中谷丙转氨酶（见P414）和谷草转氨酶的活性最高： Glu + 草酰乙酸 ←---→ Asp + α-酮戊二酸 Glu + 丙酮酸 ←---→ Ala + α-酮戊二酸 转氨酶都需要磷酸吡哆醛或磷酸吡哆胺为辅酶（VB6的衍生物，结构见P414），它们是氨基的载体。 转氨酶是胞内酶，以肝脏、心脏含量最高，血液中极少，当肝脏病变时，细胞通透性增大，转氨酶就滲出细胞外，进入血液中，使得血液中转氨酶的活性大大提高，这就是诊断肝炎的原理。 3. AA的联合脱氨作用 是氧化脱氨和转氨的集优化，即L-Glu脱氢酶活性高，谷Ⅹ转氨酶种类多，因此两者的联合是广泛而彻底的氨基处理方式，可逆反应。见P415 4. AA的脱羧作用 由氨基酸脱酸酶催化，辅酶也是磷酸吡哆醛，产物是胺（多数具有毒性和强烈的生理效应），以Glu为例见417。产物γ-氨基丁酸具有抑制中枢神经的作用。 二. 共同代谢产物的去路1. NH3的去路：鱼类：NH3直接排出体外；鸟类：尿酸；哺乳类：尿素。 人和哺乳动物通过鸟氨酸循环，由NH3和CO2生成尿素。由肝脏生成尿素，进入血液后经肾脏排除（尿）。 意义：生化史上头一次提出的环式代谢，由Krebs（TCA）发现的，具有极其广泛的理论价值降毒作用，NH3的毒性比尿素大得多。将废物CO2也一同除去。 鸟氨酸循环的简要过程：P419掌握 注意几点： 原料的活化：肝脏线粒体中。见P421，由氨甲酰磷酸（结构式P420上）合成酶Ⅰ催化，合成酶Ⅱ则在生长旺盛的肝外细胞的胞浆中。消耗2个ATP。 中间插入的NH3 也不是游离的，而是通过转氨而来的，见P421 每形成1分子尿素须消耗4分子ATP，但产生1分子NADH+H+，故总效果相当于消耗1～2分子ATP，见P421。 2. α-酮酸的去路 回头生成AA：沿着氧化脱氨、转氨、联合脱氨的逆反应。 彻底氧化成CO2和H2O并供能：α-酮酸进入EMP、酮体代谢等过程，最后都要经过TCA，统见P423。注意几点：丙酮酸（Ala）、α-酮戊二酸（Glu）、草酰乙酸（Asp）。 转变成糖类或脂类（酮体：丙酮、乙酰乙酸、β-羟丁酸，它们可以进一步转化成脂类）。 生酮AA：进食之后仅使实验动物尿中的酮体浓度提高的AA，只有Leu，属于必须AA。 生酮兼生糖AA：进食之后使实验动物尿中的酮体和糖的浓度都提高的AA，有Ile、Lys、Phe、Trp、Tyr。除了Tyr均是必须AA。 生糖AA：进食之后仅使实验动物尿中的糖的浓度提高的AA，除了上述以外的AA全是。非必需AA除了Tyr外全是。 三. 除了共同代谢途径之外AA还有特殊的代谢方式。略。 §2.AA的生物合成一. 由α-酮酸沿着氧化脱氨、转氨、联合脱氨的逆反应回头生成AA。 二. 从头合成：由非α-酮酸通过复杂的代谢形成AA。动物只能形成12种（婴儿期间10种），还有8（10）种，必须由食物中补充，叫必须AA。植物和多数微生物都能合成所有20种基本AA。下面通过一个复杂的代谢图显示各种AA的简要合成途经 Tyr 4-P-赤藓糖 HMS←-- G ↑ ｜ ↓ Phe 植物 ｜｜ 3-P-甘油醛 → Ser → CysGly ↑ ｜ ↓ 分枝酸 ← 莽草酸 ← -------- ----- PEP ↓ ↓ 植物 Try Ala ← 丙酮酸 ---→ LeuValIle ↓ Asn ← Asp ← 草酰乙酸 ----- TCA ----- α-酮戊二酸 →Glu→ GlnArgPro ｜｜↓ 植物 和眼虫 ｜｜↓ ThrMetLysIle Lys His的合成