性生殖精品教学（汕头大学）人类发育机制（徐老师）.pptVIP

1. DNA甲基化与胚胎发育 胚胎发育时，基因组的DNA甲基化经历了一个动态的重新编程过程，主要表现为受精后基因组的普遍(全局性)去甲基化和植入后广泛的重新甲基化。已表明印迹基因在胚胎发育、胚胎生长和胎盘功能中发挥重要的作用。甲基化是印迹机制的重要元素之一，甲基化模式一旦受到干扰，基因印迹即无法得到精确的传递，最终表现出胎儿生长和发育严重缺陷。 HCG 13.5h 0h(zygot clock) 20h 38h 50h 60h 70h 原核形成 DNA复制 脱甲基化 DNA methylation 在DNA上添加甲基基团的一种化学修饰作用 在DNA上添加甲基基团的一种化学修饰作用。DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变，从而控制基因表达。在甲基转移酶的催化下，DNA的CG两个核苷酸的胞嘧啶被选择性地添加甲基，形成5－甲基胞嘧啶，这常见于基因的5-CG-3序列。大多数脊椎动物基因组DNA都有少量的甲基化胞嘧啶，主要集中在基因5＇端的非编码区，并成簇存在。甲基化位点可随DNA的复制而遗传，因为DNA复制后，甲基化酶可将新合成的未甲基化的位点进行甲基化。DNA的甲基化可引起基因的失活。 DNA甲基化主要形成5－甲基胞嘧啶（5-mC）和少量的N6-甲基嘌呤（N6-mA）及7－甲基鸟嘌呤（7-mG） 含有很多CpG 结构, 2CpG 和2GPC 中两个胞嘧啶的5 位碳原子通常被甲基化, 且两个甲基集团在DNA 双链大沟中呈特定三维结构。基因组中60%～ 90% 的CpG 都被甲基化, 未甲基化的CpG 成簇地组成CpG 岛, 位于结构基因启动子的核心序列和转录起始点。有实验证明超甲基化阻遏转录的进行。DNA 甲基化可引起基因组中相应区域染色质结构变化, 使DNA 失去核酶ouml;限制性内切酶的切割位点, 以及DNA 酶的敏感位点, 使染色质高度螺旋化, 凝缩成团, 失去转录活性。5 位C 甲基化的胞嘧啶脱氨基生成胸腺嘧啶, 由此可能导致基因置换突变, 发生碱基错配: T2G, 如果在细胞分裂过程中不被纠正,就会诱发遗传病或癌症, 而且, 生物体甲基化的方式是稳定的, 可遗传的。 2. 组蛋白修饰与胚胎发育 与转录活性密切相关的染色体结构，是由 DNA 和组蛋白 (H2A,H2B,H3,H4,H1) 以及一些其他蛋白质反复折叠缠绕形成的，通过影响组蛋白与 DNA 的亲和性而改变染色质的状态，从而调控基因的表达。组蛋白修饰是一种可以改变的epigenetic inherintance机制，具有类似 DNA 遗传密码的作用，又与DNA 三联体密码子遗传机制不同，故称“组蛋白密码 ” ，常见的有乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化和多聚 ADP糖基化等, 其中以组蛋白乙酰化研究最多。近几年，随着组蛋白甲基化抗体的发现，对组蛋白甲基化的研究也日益增多。 胚胎发育的机制 　　卵细胞受精以后，就开始了有条不紊的发育过程，经过卵裂、囊胚期、原肠胚期，到细胞分化、器官建成，最终发育成一个完整的幼体。是什么在控制整个发育程序，也就是说，胚胎发育的机制是什么呢？研究表明，胚胎发育的过程要受到细胞核和细胞质、胚胎各部分细胞群之间的相互作用所制约。 　　胚胎发育过程中细胞核和细胞质的相互关系　　细胞质在胚胎发育过程中的作用　　1928年，德国学者施佩曼做了一个实验，他用较细的婴儿头发将蝾螈的受精卵结扎成两个半球状，其中的一个半球中含灰新月区（受精时，蝾螈卵细胞上出现一个浅灰色的半月形区带）和细胞核，另一个不含这个区带。结果前者发育成了胚，后者则不能。既是后者含有细胞核，细胞也不能分化，只能发育成没有一定形状的团块。这个实验说明在灰新月区（细胞质）中，含有某种物质，只有完全具备这种物质，胚胎发育才能正常进行。实际上，细胞质在胚胎发育过程中的作用，是影响细胞核基因的表达。 　　细胞核在胚胎发育过程的主导作用　　施佩曼的另一个实验也是将受精卵结扎，但一个半球含细胞核，另一个半球不含细胞核。结果有细胞核的半球能够进行正常的卵裂，没有细胞核的则不能卵裂。在16个或32个细胞的时期，他让一个细胞核通过结扎处进入无核的半球，结果这个半球也开始卵裂，并且发育成了正常胚胎。这表明在胚胎发育过程中细胞核起着主导作用。 　　现代生物学的研究表明，细胞核之所以在胚胎发育过程中起主导作用，是因为细胞中的绝大部分基因位于细胞核内的染色体上，通过转录产生的mRNA进入细胞质，翻译成各种蛋白质，从而决定细胞的新陈代谢类型和个体发育方向。但是，细胞核的主导作用不是绝对的，核的活动不仅要受到细胞质中一些