第十三章生物制品.ppt

;第一节 概 述;药物;一、生物药物与生物制品;发展过程;; 应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的药品 ;基因工程药物;胰脏;4. 生化药物和基因工程药物特点 1）共同特点：活性强，毒副作用小 2）分子量大，结构确证难 3）全过程的质量控制：从原料、菌种到生产设备、中间体、产品 4）生物活性检查 5）安全性检查：异常毒性检查、过敏物质检查、外源性DNA残留量、宿主菌蛋白残留量等 6）效价（含量）测定; 二、生物制品的种类和特点; 疫苗类药物种类 （1）细菌类疫苗：卡介苗、狂犬病疫苗等 （2）病毒类疫苗：乙肝疫苗、腮腺炎减毒活疫苗 （3）联合疫苗：麻疹腮腺炎联合减毒活疫苗 （4）双价疫苗及多价疫苗 ; 2、抗毒素及抗血清类药物（antitoxin and antisera） （1）抗毒素：用细菌类毒素或毒素免疫马等大动物 所取得的免疫血清。（白喉抗毒素） （2）抗血清：用细菌或病毒免疫马等大动物 所取得的免疫血清。（抗狂犬病血清） ;3、血液制品（blood products） 由健康人的血液或经特异免疫的人血浆 经分离、提纯或重组DNA技术制成的血浆蛋 白组分，及血液细胞有型成分。 人血白蛋白、乙型肝炎人免疫球蛋白; 4、重组DNA制品（recombinant DNA products） 利用重组DNA技术，将遗传修饰的编码DNA通过质粒或病毒载体导入受体细胞、微生物，DNA在细胞中不断复制、表达，产生蛋白质(药物)。 ;重组DNA制品种类： 1、细胞因子：重组人干扰素、白介素 2、生长因子：重组人表皮生长因子 3、激素：重组人胰岛素 4、酶：重组链激酶 5、疫苗：重组乙型肝炎疫苗（酵母） 6、单克隆抗体：抗人T细胞CD3鼠单抗 ; 5、诊断制品（diagnostic reagents） 用于检测相应的抗原、抗体或机体免疫状态的制品;诊断制品的种类： 1、体外诊断制品：由特定抗原、抗体或有关生物物质制成的免疫诊断试剂、试剂盒。 （HBsAg酶联免疫诊断试剂盒） 2、体内诊断制品：有变态反应原或有关抗原材料制???的免疫诊断试剂。（结核菌素纯蛋白衍生物）; 6、其他 由有关生物材料或特定方法制成的生物制剂。 胰岛素、胃蛋白酶; （二）生物制品的特点; 生化药物即使组分相同，往往由于分子量不同而产生不同的生理活性。 例如： 1、低分子量肝素，其抗凝活性低于肝素。 2、胶原蛋白的保湿功能远大于胶原多肽。;　不同质控方法检测对象的特点;三、生物制品的全程质量控制; (一)生物制品质量控制重点;收录于《中国药典》和《中国生物制品规程》;1.鉴别;;2. 杂质检查;标准蛋白色谱图;3. 安全性检查;1）理化分析法： 重量法、滴定法、 电化学法、光谱法 色谱法（HPLC法）;2）生化分析法 酶法： 免疫分析法;3）生物检定法 药物对生物体或离体器官所起的生物活性 ; 第二节 鉴别试验; （二）紫外分光光度法 辅酶A 的结构中含腺嘌呤，有紫外吸收。 蛋白质、多肽有固定的最大吸收波长。;;二、生化鉴别 （一）酶法 尿激酶（蛋白水解酶） 激活牛纤维蛋白溶酶原 溶解纤维蛋白 产生气泡;（二）电泳法 肝素（水溶液带负电荷）采用琼脂糖凝胶电泳法 鉴别，与对照品一致。 ;（三）生物芯片技术 人类基因组计划的实施和大量珍贵的功能基因组数据的获得，使得蛋白质研究显得越发重要。 蛋白质芯片技术的出现为我们提供了一种比传统的凝胶电泳法更为方便和快速的研究方法。; 生物芯片技术是一种将生命科学研究中的许多分析检测步骤和装置通过并行化和微型化处理后集成在一个只有几平方厘米大小的载体上的分析检测系统。; 在薄片载体上有规则地放置成千上万甚至几十万个特性各异的生物单元（如DNA、蛋白质或生物组织；相应地被称作为基因芯片、蛋白芯片或组织芯片）； ; 然后将其与待测样品在一定条件下反应，根据荧光等信号的变化来实现对未知样品的检测。 ;Date;三、生物鉴别 （一）血清学法—体外抗原抗体试验 1、凝集反应 5、免疫扩散 2、沉淀反应 6、免疫电