阿尔茨海默病及其药物发现.ppt

阿尔茨海默病及其药物发现 主要内容 简介 1 症状与危害 2 药物发现 3 小结 4 一 简介 阿尔茨海默症（Alzheimer′s Disease，AD）是神经系统变性疾病之一 ，是一种对大脑有极大损害的病症，会逐步引起记忆力获得性丧失、语言能力和思维能力障碍，继而表现为日常生活中的行为失常。会随着时间的推移加重，多发生于中年或老年的早期，因德国医生阿尔茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名。  特征性病理学改变 大脑皮质神经细胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)； 细胞外大量老年斑(senile plaque,SP)形成； 大脑皮质细胞减少； 累及皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性。 1994年，世界阿尔茨海默病协会(ADI)宣布每年的9月21日是“世界阿尔茨海默病日”即“世界老年痴呆病日 ”。 二 症状与危害 早期信号 1 顾前忘后。早期老年痴呆病人在生活中常出现丢三落四、记忆力不好的现象。 ２ 情感孤僻。 ３ 多疑多虑。 ４ 情绪不稳定。 ５ 对时间、地点、人物的判断常常出现错误。 ６ 计算出错。 ７ 听力明显减退。 ８ 呆滞抑郁。 危害 老年人一旦患上了老年痴呆症，不仅会使其生活受到严重影响，还可能导致许多疾病的接踵而来，如肺部感染、尿道感染、褥疮、骨折等。老年痴呆症患者的死亡率仅次于心脑血管疾病患者和癌症患者。 据统计，阿尔茨海默病发病人数常以每20多年翻一番的速度增长。全世界约有1700万—3500万阿尔茨海默病病人。中国患病人数为600万—800万以上。在美国，阿尔茨海默病已经成为第四大死亡原因。在老龄化急速发展的当前, 阿尔茨海默病已经成为不容回避的社会公共健康问题之一。 三 药物发现 阿尔茨海默病目前尚无特效的治疗，早发现早治疗很重要。临床所采用的各种治疗方法主要是尽量延缓痴呆的进一步发展，使病人尽可能生活自理和保持社会交往能力。 药物发现---常用药物 乙酰胆碱酯酶抑制剂 用来改善病人记忆和认知功能的常用药物。 他克林（Tacrine） 1993年第1个获美国FDA批准用于治疗轻至中度老年痴呆症的药物。 多奈哌齐（duonaipaiqi）（Eisai） 是唯一一种同时被美国FDA和英国MCA批准上市的用于 轻、中度AD对症治疗的新药。它分别在日本、美国和英国进行了Ⅰ，Ⅱ和Ⅲ期临床研究，目前，已在40多个国家和地区上市。 艾斯能 (诺华公司) 2000年获取美国FDA批准上市。 加兰他敏（Gaianthamine ） 2001年2月28日获得FDA的批准，用于治疗轻至中度阿尔茨海默氏型痴呆症。 石杉碱甲 石杉碱甲是我国自主开发的抗AD药物，属于竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。 其他药物治疗 钙离子拮抗剂(如尼莫地平)； 脑循环促进剂(如喜得镇、氢麦角碱、开可敏、都可喜等)； 改善脑组织代谢药物(如吡乙酰胺，即脑复康；回拉西坦，即三乐喜；爱维治等)； 雌激素替代疗法等。 其它美国阿尔茨海默氏病协会推荐治疗药物： 神经节苷脂（Ganglioside，GM，）用于轻中度阿尔茨海默氏病（老年性痴呆）的康复治疗； 盐酸美金刚胺（memantine hydrochloride，Namenda）用于治疗中晚期阿尔茨海默氏病（老年性痴呆）。 药物发现---最新进展 据国外媒体报道，雷帕霉素是一种维持移植器官免疫能力的药物，然而科学家近期发现它另外一种用途：可用于治疗阿尔茨海默症(老年性痴呆)。令他们颇感兴趣的是，雷帕霉素的主要成分也存在于复活岛隔离土壤中的细菌产物，最新实验表明该物质施用在实验老鼠患体上可起到恢复识记缺陷能力。这一研究现发表在《生物化学杂志》( Journal of Biological Chemistry，JBC)上。 瑞典哥德堡大学健康科学研究院科学家发现，人体脊髓液中存在一种未知物质——Abeta16β-淀粉样蛋白。该蛋白作为一种新的生物标志，可用于诊断阿尔茨海默症(早老性痴呆症)，也有助于开发出新的阿尔茨海默症治疗药物。 据中国医药报2010年01月讯 一项大规模的临床研究显示，治疗高血压和心脏病常见的处方药血管紧张素受体拮抗剂（ARBs）能降低患阿尔茨海默氏症和其他种类痴呆症的风险。 美辉瑞阿尔茨海默症药物三期临床试验失败 2010年3月辉瑞公司(PFE)与Medivation Inc(MDVN)表示，双方合作开发的阿尔茨海默症候选药物Dimebon在第三期临床试验中未能达到任何主要和次要