12 核酸与核苷酸代谢.ppt

补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 嘌呤核苷酸从头合成和补救合成比较 从头合成 补救合成 原料 天冬氨酸、谷胺酰胺、甘氨酸、CO2、甲酰基 游离的嘌呤碱 部位 肝、肠、胸腺 脑、骨髓、脾脏 比例 主要合成途径，占90％。 次要合成途径，占总合成的10％。 （三）嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 （四） 脱氧核糖核苷酸的生成 体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸还原生成的。 这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。 dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 脱氧核糖核苷酸的生成过程 次黄嘌呤 (H) 6-巯基嘌呤 (6-MP) 嘌呤类似物：主要有6-巯基嘌呤 　　　　　　( 6-Mercaptopurine，6-MP) N OH N N N H N 8-氮杂鸟嘌呤 N SH N N N H H2N 6-巯基鸟嘌呤 6-MP 6-MP核苷酸 从头合成途径 补救合成途径 HGPRT PRPP酰胺转移酶 IMP AMP 和 GMP - - - - - 6-MP核苷酸是IMP的类似物 氨基酸类似物：抑制有谷氨酰胺参与的反应 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. N+ —N—CH2—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 6-重氮-5-氧正亮氨酸 叶酸类似物：抑制有一碳单位参与的反应 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) MTX 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 痛风（gout) 核酸大量分解（白血病，肿瘤） 高嘌呤饮食 尿酸 肾疾病 尿酸水溶性较差，当血浆中尿酸含量超过8mg%时，即可形成尿酸盐晶体。痛风症患者由于体内嘌呤核苷酸分解代谢异常，可致血中尿酸水平升高，以尿酸钠晶体沉积于软骨、关节、软组织及肾，临床上表现为皮下结节，关节疼痛等。 别嘌呤醇（allopurinol）治疗痛风症的作用机制 C OH N N N H H N N OH N N N H CH 次黄嘌呤 别嘌呤醇 PRPP 别嘌呤醇核苷酸 嘌呤核苷酸 从头合成的酶 黄嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸合成↓ (结构类似IMP) 第二节嘧啶核苷酸的合成与分解代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 嘧啶核苷酸的结构 一、嘧啶核苷酸的合成同样有从头合成与补救合成两条途径 (一)嘧啶核苷酸的从头合成比嘌呤核苷酸简单 合成部位 主要是肝细胞胞液 合成原料 谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义 先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连。 先合成UMP，再转变成dTMP和CTP。 特点 嘧啶合成的元素来源 氨基甲酰磷酸 尿嘧啶核苷酸的合成 合成过程 CPSⅠ CPSⅡ 分布 线粒体 (肝) 胞液 (所有细胞) 氮源 NH3 Gln 变构激活剂 AGA 无 变构抑制剂 无 UMP 功能 尿素合成 嘧啶合成 氨甲酰磷酸合成酶Ⅰ和 Ⅱ的区别 ATP 胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成 C O HN C CH CH N O R-5-P 尿苷酸激酶 UDP UMP 二磷酸 尿苷激酶 ADP UTP C O N C CH CH N NH2 R-5-P-P-P Gln, ATP Glu, ADP+Pi ATP ADP CTP CTP合成酶 在三磷酸水平上进行 dTMP或TMP的生成 是在一磷酸水平上进行的 jzyangjing@ jzyangjing@ jzyangjing@ jzyangjing@ jzyangjing@ 第 十 二 章 核酸与核苷酸代谢 核苷酸是核酸的基本结