09风湿冯玫PPT.ppt

sTfR 慢性病贫血是否合并缺铁性贫血的鉴别诊断临床上有一定困难 ?检测这些病人缺铁的最好标准是sTfR。使用这个标准诊断的敏感度是100％，特异度为97％。 我们应用多项铁指标对上述情况进行临床分析 预测贫血类风湿性关节炎患者铁缺乏的检查方法. ????荷兰研究者称，在检测类风湿性关节炎（RA）患者的铁缺乏时，高水平可溶性转铁蛋白受体（sTfR）和低水平血清铁蛋白的联合检查优于单独测定血清铁蛋白或sTfR。????阿姆斯特丹Vrije 大学Academic医院的Dr. Irene E. M. Bultink博士与其同事进行了一项包括40例RA伴贫血患者的横断面研究。有8例病人的铁贮备显著减少或完全耗竭，另外32例病人铁贮备正常或增多。 sTfR和铁蛋白测定 ??Bultink博士与其同事得出结论：“我们认为同时检测血清sTfR和铁蛋白测定可提供一个非侵袭性、敏感和特异判断RA贫血患者缺铁的指标，避免了对大多数患者作骨髓穿刺检查以判断铁的贮备状况。 讨 论 　　铁代谢异常被认为是与ACD发病关系最为密切的机理。ACD铁代谢异常环节为：1．MMS（单核巨噬细胞系统）铁释放障碍；2．肠道铁吸收降低。 讨 论 新发现的hepcidin被认为在其中起关键作用。hepcidin mRNA在肝脏中特异表达，其转录水平可随体内铁浓度的变化而相应变化。 炎症性贫血的特点 是血清铁水平的降低 抗菌多肽介导是影响铁转运的关键 抗菌多肽主要是由肝脏分泌，经循环与其受体结合(ferroportin，膜铁运输蛋白，一种铁的输出通道)，阻止铁从诸如组织巨噬细胞和空肠小肠细胞中释放。 最终结果 肝脏抗菌多肽，无论是通过自分泌机制，还是经由体循环，都是将铁留在储铁细胞中以及阻止肠道吸收铁，导致血清铁水平和运铁蛋白饱和度下降，结果造成铁对红系生成的限制甚至形成小细胞低色素性贫血。 这必然导致网状内皮细胞内铁的增加和血清铁蛋白的上升。 血清铁增加有两个原因 即反应性储铁增加和一般炎症过程的应答，因为，铁蛋白本身也是一种急性期的反应蛋白，这一点多年前已经被Elin等人证实。 通过正常志愿者单次注射细菌内毒素或热诱导类固醇还原尿睾酮，他们发现血清铁急剧下降而铁蛋白上升，该效果持续长达10天。 Hepcidin-- Hepcidin是新近发现的一个由肝脏合成的小分子肽,它通过减少小肠对铁的吸收以及减少网状内皮系统对铁的释放负性调节铁代谢平衡,可能在铁代谢中起到核心调节作用。 Fleming和Sly发现hepcidin表达增加引起贫血的特点与ACD贫血特点相同，即循环铁下降，网状内皮系统的细胞内铁增加，肠道铁吸收降低。 前 言 Fe 肝细胞 Fe 网状内皮巨噬细胞 小肠绒毛上皮细胞 铁吸收蛋白 Fe 十二指肠隐窝细胞 β2M/HFE/ TfR1复合物 Fe Hepcidin 炎症性贫血的特征： 几乎所有低增生性贫血均有红细胞寿命的轻度缩短。这些现象被称为慢性病性贫血(ACD)或炎症性贫血。 血中Epo水平低于贫血时预期水平 铁代谢的改变 红系祖细胞对Epo的反应减弱 所有这些因素导致了低增生性贫血 低增生性贫血 低增生性贫血的特点：是网织红细胞生成指数低，表现为显著而持久的贫血(血红蛋白100g／L)，但骨髓没有代偿性纤维细胞增生。 （一）Epo生成 肝脏肿瘤细胞系是研究调控Epo生成的一个有用系统，如HepG2或Hep3B。 当它们处于缺氧环境中时，Epo在转录和翻泽水平生成增加。 （一）Epo生成 Faquin等人对该系统的研究表明，当Hep3B细胞处于缺氧环境中时加入白细胞介素1，EpomRNA表达及释放人培养基中能用免疫学方法检测到的Epo量均减少，加入肿瘤坏死因子的结果也类似。 相 关 实 验 在建立大鼠慢性病贫血(ACD)动物模型的基础上，探讨白介素-6（IL-6）、hepcidin在慢性病贫血中的发病机制，从而为慢性病贫血的防治提供一定的理论依据。 1、大鼠关节炎症的观察 N:正常组后足外观 M:ACD组后足外观 L:ACD+EPO组后足外观 M组注射佐剂后：关节肿胀明显，出现溃烂，毛发光泽减低、干枯易脱，后期关节炎明显，不能负重。 L组大鼠出现了与M组类似的表现，但其肿胀程度明显轻于M组。 正常对照组=N组 ACD模型组=M组 EPO治疗组=L组 Ｗistar大鼠24只 N组(8) M组(8) L组(8) 64d时静脉采血 血常规 64d时腹主动脉采血 血清中IL-6 处死 取肝脏 统计学分析 hepcidin 统计学分析 统计学分析 实验方法 注射佐剂0天、30天、60天、64天眼眶内眦取血0.5ml