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SGA与安慰剂比较的meta分析QTc延长和过度镇静比较 Leucht S, et al. Lancet.?2013;382:951-62 哈佛精神分裂症药物治疗流程第四步 氯氮平加用 利培酮 其他抗精神病药 拉莫三嗪 ECT 哈佛精神分裂症药物治疗流程解读 Harvard Review of Psychiatry. 2013;21(1):18-40 治疗指南的制定 文献资料 药物的药理作用及使用 临床研究结果综述（循证依据） 药物使用现况调查 专家个人意见和经验或共识调查 指南需要进行测试并不断修订 精神分裂症治疗指南APA NICE APA指南精神分裂症治疗流程 指南：Guideline 指导方针行动纲领 流程：Algorithm 规则系统工作步骤 哈佛流程精神分裂症治疗流程 Osser DN, Roudsari MJ, Manschreck T. The psychopharmacology algorithm project at the Harvard South Shore Program: an update on schizophrenia. Harv Rev Psychiatry. 2013;21(1):18-40 哈佛精神分裂症药物治疗流程第一步 首发或首次选第二代药物，但除外 氯氮平 奥氮平 喹硫平 不能耐受/起效 换用其他药 增加剂量 长效制剂 2009年精神分裂症PORT治疗建议 美国精神分裂症结局研究组（PORT） 系APA指南编写组 首发患者除外氯氮平和奥氮平 体重增加 糖脂代谢异常 R. W. Buchanan et al. Schizophr Bul, 2010; 36(1):71–93 首发患者选择第二代药物的理由 优于第一代药物的可能性 少见EPS/TD，较少神经阻滞的毒性作用 改善阴性和认知症状，减缓进行性脑萎缩 预防复发和治疗中断率低，减少反复损伤 部分第二代药物因体重增加和糖脂代谢异常受限 缺乏第一代药物用于首发患者的共识 第一和第二代药物比较 Leucht S, et al. Lancet.?2009;373:31-41 * 奥氮平减缓脑灰质萎缩 Lieberman JA, et al. Arch Gen Psychiatry. 2005;62:361-370 皮质变化的时序成像 Thompson PM, et al. Cerebral Cortex May 2009;19:1107-23 最快的萎缩在疾病的 第一年，奥氮平治疗 组没有该现象 氟哌啶醇额叶、扣带 回和颞下回萎缩 奥氮平楔前叶和中部 感觉运动皮质萎缩 局部灰质改变的5年随访 灰质密度减少见于精神分裂症的整个病程 左侧额叶和颞叶皮质萎缩最为突出 研究期间氯氮平和奥氮平累积剂量越大，脑萎缩越小 van Haren NE, et al. Neuropsychopharmacology (2007) 32, 2057–2066 * 抗精神病药与安慰剂预防复发 Leucht S, et al. Lancet 2012; 379: 2063–71 Data are n/N (%) unless otherwise stated. The random eff ects model by DerSimonian and Laird17 was used throughout, with weights calculated by the Mantel-Haenszel method. NNTB/H=number needed to treat to benefit or harm. H=harm. B=benefi t. AE=adverse event. MD=movement disorder. *Weighted by sample size of individual trials. ?Because of space limitations, we did not use the display suggested by Altman.31 精神分裂症患者预期死亡率高 比普通人群高大约 1.6 - 3 倍 寿命比普通人群缩短 20% Harris EC, Barraclough B. Br J Psychiatry. 1998;173:11-53 Newman SC, Bland RC. Can J Psychiatry. 1991;36:239-245 Brown et al. Br J Psychiatry. 2000;177:212 精神分裂症患者的死亡率任何年龄段的死亡率均明显高于普通人群 成年早期最为显著，自杀是一项关键因素 抗精神病药物与患者死亡率未用抗