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激素类 作用机制：内分泌激素如雌、孕激素、睾丸激素等与细胞内相应受体结合，促进某些激素依赖性肿瘤的生长，受体拮抗剂能与肿瘤细胞内相应受体进行竞争性结合，抑制肿瘤的生长。 前列腺癌-----激素依赖型 乳腺癌-----ER/PR 激素类 雌激素受体拮抗剂：TAM，法乐通 芳香化酶抑制剂：瑞宁得，来曲唑-----绝经后 促性腺激素释放激素同类物：戈舍瑞林，亮丙瑞林-----富人的选择 孕激素类：甲羟孕酮，甲地孕酮-----另外一种用途 雌激素类：雌激素 副作用：导致性腺激素分泌异常，性征变化。 抗肿瘤药物的毒性反应 近期毒性 远期毒性 抗肿瘤药物的近期毒性 骨髓抑制-----“三系”减少 消化道反应-----5-HT3受体阻滞剂的应用 心脏毒性-----解救药物：右丙亚胺 肝肾毒性-----所有经肝排泄的药物，如烷化剂类 肺毒性-----平阳霉素 神经毒性-----长春碱类，紫杉类 过敏反应-----紫杉类，平阳霉素 皮肤毛发脱落、手足疼痛、肿胀、口腔粘膜溃疡等-希罗达 局部毒性---静脉炎、组织坏死等，如阿霉素 抗肿瘤药物的远期毒性 致癌-----第二癌 不育-----CTX 生长发育障碍或迟缓-----儿童 细胞周期动力学 细胞周期：细胞经过生长和分裂而完成增殖的全过程 M期：有丝分裂期 S期：DNA合成期 1.G0期：是细胞每次分裂完成必经的阶段，细胞周期的长短主要取决于G0期。此期细胞没有发生分化和不表现特定功能活动，各种分裂活动频繁的细胞，在不利条件下增殖受阻时，大多停滞于该期。因此G0细胞大部分对化疗药物有抗拒作用。 细胞周期动力学 2.G1期：此期合成具有特殊细胞功能的蛋白和RNA。在G1末期，RNA合成速度突然增加，产生许多DNA合成需要的酶。特异作用性的药物有L-门冬酰胺酶。 3.S期：细胞内DNA的含量倍增。特异性的药物主要有：抗代谢类药物，羟基脲，喜树碱类药物。 4.G2期：DNA合成停止，蛋白质和RNA合成继续，出现微管前体。特异性的药物有：博莱霉素，长春碱类，紫杉类药物。 5.M期：蛋白质和RNA合成的速度突然降低，基因物质分裂到两个子细胞中。有丝分裂完成后，新的细胞进入G0期或G1期。特异性的药物有：长春碱类，紫杉类。 当细胞中DNA损伤时，激活凋亡基因，使进入增殖周期的细胞停留在G1→S期，容许细胞修复DNA 避免突变。如果损伤严重时，细胞则走向凋亡。 细胞周期蛋白 细胞周期受一系列的蛋白如周期蛋白（Cyclin）及其伴随的周期蛋白依赖性激酶（CDK）和周期蛋白依赖性激酶抑制因子（ CDKI）的调控 Cyclin/CDK复合物 驱动细胞周期的运行 CDKI： 使Cyclin/CDK复合物失活，负调节，如Rb，P53 细胞周期蛋白 以往的研究认为细胞周期过程中不同的蛋白主使不同的功能，从而使细胞正常完成分裂过程。实际上后来发现，没有任何一种蛋白是细胞周期必需蛋白，包括所谓的必需蛋白Cyclin D1，因此认为细胞周期中许多蛋白功能之间存在overlapping，因此也有人认为细胞周期是网络的调节，但这一切都只看到细胞周期的表象。 几个常见化疗药物名词 细胞周期特异性药物(CCSA)：杀灭增殖期细胞多于静止期细胞,对S、M期更为敏感，其靶点是DNA合成所需要的各种酶；作用特点：给药时机依赖性；给药方式：小剂量持续给药，代表药物：植物类、抗代谢类 时相特异性药物：指抗癌药物对处于细胞周期中某一特殊时相的癌细胞有作用。超过一定的剂量，再增加剂量也不能产生更大的细胞杀伤作用。如果药物浓度维持一定的时间，会使更多的细胞进和这一特异的致死性时相而被杀死。 　 G0期：大部分对化疗药物有抗拒作用。 G1期：L-门冬酰胺酶。 S期：抗代谢类药物，羟基脲，喜树碱类药物。 G2期：博莱霉素，长春碱类，紫杉类药物。 M期：长春碱类，紫杉类。 几个常见化疗药物名词 时相非特异性药物 ：杀灭细胞周期中处于任何分裂时相的细胞或非增殖细胞。所有时相非特异性药物一般均具有线性剂量-效应关系，即药物剂量越大，杀伤肿瘤细胞的能力就越强。多数烷化剂及抗生素类属于这一类药物 化学治疗是基石，三者之间的关系 * 血脑屏障 * 中世纪 * 实习生最头痛的地方 * * 日本人 * 恶性肿瘤的内科治疗 安徽省立医院 肿瘤科 王勇 主要内容 细胞毒药物治疗----化疗 一、发展概况 二、抗肿瘤药物的分类及作用机制 三、抗肿瘤药物的毒性反应 四、细胞周期动力学 五、化疗的临床应用 分子靶向药物治疗 肿瘤的化学治疗-----化疗 肿瘤治