利用现代生物技术保护和开发中药基因资源研究.pdfVIP

利用现代生物技术保护和开发中药基因资源 吴文言 杨晓仪 邓百煌 中山大学生命科学学院生物医药中心 广州510275 摘要 利用现代生物技术开发中药基因资源 将为中药现代化提供新视野 新知识和全新的技术 平台 无论是在新的有效成分的发现 还是中药药理作用的研究方面 都具有不可估量的优势 特别是名贵中药的活性肽/蛋白及其编码基因 是一个具有重要科学意义和巨大产业价值的宝库 但以往的研究资料表明 传统的研究中药有效成分及药理作用的方法难以胜任此役 关键词 中药基因资源 活性肽/蛋白 生物技术 有效成分 中药药理 具有数千年临床研究与应用历史的中药 在 回归大自然 的呼声中获得了新的发展机遇 同时 在全球经济一体化和我国加入WTO的形势下 也面临着严峻的挑战 目前 300多亿美元 的国际草药市场 70%被日本 韩国所占领 不仅如此 我们的国内市场亦被 洋中药 占据了 半壁江山 然而 激烈的市场竞争仅仅只是冰山一角 根本的较量则在于资源的控制与技术创 新能力 因此 我们必须在特有资源的占有与研究开发能力方面抢占先机 惟有如此 才能在 激烈的国际竞争中脱颖而出 并在科学水平与产业能力方面跨入国际先进行列 中药现代化的核心问题是技术创新 在诸如基因资源的保护与开发 药物靶点及其作用机 制研究 新的有效成分及药物先导物的发现 以及药物不良反应的筛检等方面都急需建立新型 高效的技术平台 人类基因组计划的实施及其与之应运而生的各种新技术 新方法 为上述技 术平台的建立提供了有效保障[1] 以下就功能基因组学和蛋白质组学等相关技术的应用进行论 述 1 功能基因组学 Functional Genomics 基因组学是以获得基因 组 的结构信息为目的 而对于基因及其产物的结构与功能 以 及基因调控与表达的活动规律的研究则有赖于功能基因组学[2] 中药功能基因组的研究与开发 特别是具有明确药效的活性肽/蛋白及其编码基因的发现与应用 将使我们在中药的开发应用领 域获得全新的知识 并为中药走向世界 走向现代化提供一个新途径 更重要的是将为我国医 药工业发现和储备一批具有重要药用价值的新基因 根据基因的mRNA表达水平绘制中药药用部 位的基因表达谱 以及药物作用下的各种组织细胞的基因表达谱 结合先进的基因表达技术和 高通量筛选技术 将开发出一系列源自中药的基因产品 研究表明 麝香中含蛋白质约25%麝香肽的分子结构未见报道 目前可进行人工合成的是 麝香酮 麝香吡啶类 C甾体类等化学成分[3] 19 香港科技大学的学者利用现代生物技术分离田七的各种成分 并进行药理药效学分析 发 国家自然科学基金项目 广东省科技计划项目 2003C104003 广州市科技计划项目 2003J1-C0061 资助 现田七中存在多种活性肽 而且具有重要的药理药效学开发价值 作为抗高血压和治疗心肌衰竭的血管紧张素转化酶 ACE 抑制剂 兼有抗心肌肥大和延 长慢性心衰病人寿命的作用 被认为是近年来心血管疾病治疗中的突破性进展 从枸杞中分离 到的新肽lyciumin A 和B 被认为可作治疗高血压的ACE 抑制剂[4] 实际上 从事中药有效成分研究的有关专家认为 目前对中药有效成分的研究是很不全面 的 目前普遍存在的一种现象是 在已发现的中药化学成分中 有很多与其临床药效没有对应 关系 因此 必须引入新思路 新技术 蛋白质/肽类部分应该作为研究的重点之一 而在涌现 了众多生物医药高技术的今天 对中药活性多肽/蛋白及其编码基因进行系统的研究与开发是完 全可能的 化学分析结果表明 虫草含有人体所需的几乎全部氨基酸和多种肽类 并被认为是该药滋 补强壮效用的物质基础 我国对虫草药理作用的研究始于20 世纪50 年代 1952 年郑武飞报告 虫草对某些真菌有抑制作用 1958 年张士善等报告虫草水提物抑制心率 扩张支气管 抑制离 体回肠和子宫收缩等 70-80 年代 中国医学科学院药物研究所的有关专家相继报道了天然虫草 及人工虫草的醇提物的药理实验结果 并将核苷类化合物及其主要成分腺苷作为虫草药物的有 效成分用于质控标准及检测方法[3] 然而 根据传统的中药有效