机体平衡精品教学（汕大医附一院）13、甲状腺激素与抗甲亢的药物.pptVIP

内容提要 甲状腺素的生成及生理功能 甲状腺素的临床应用 抗甲状腺素药的药理作用、机制及临床应用 甲状腺素 Thyroid hormones 甲状腺素是维持机体正常代谢和生长发育的必需物质。若先天性缺乏即形成克汀病（呆小病）；成年人缺乏则发生粘液性水肿。甲状腺素主要用于替代疗法，治疗治疗克汀病和粘液性水肿。 对于甲状腺机能亢进则需要用抗甲状腺药，如：甲基硫氧嘧啶和他巴唑等。 甲状腺素 Thyroid hormones 来源：由甲状腺分泌或人工合成，临床所用制剂由家畜甲状腺干粉压制成片剂。主要成分是T4及含有少量T3。 甲状腺素化学结构 甲状腺素的反馈抑制 1）摄碘：甲状腺摄碘能力很强，因此腺泡内的Ⅰ+浓度比血浆中约高30~200倍。通过碘泵主动摄取。 2）碘的氧化：碘离子进入甲状腺细胞后，迅速被过氧化酶氧化成活性碘。 3）碘化：活性碘迅速使甲状腺球蛋分子中的酪氨酸的苯环上碘化，产生一碘酪氨酸（T1）和二酪氨酸（T2）。 4）缩合：碘化酪氨酸在过氧化酶作用下，发生缩合反应，生成T3或T4 生物合成与分泌步骤： 5）分泌与调节：合成的T3、T4贮存于滤胞腔内。在蛋白水解酶的作用下，甲状腺球蛋白分解并释放出T3、T4进入血液 当血中T3、T4 ↓ , TSH释放↑ , 促使甲状腺素释放 当血中T3、T4 ↑ , TSH释放 ↓ , 抑制甲状腺素释放 药理作用 2）促进代谢：加速体内组细胞的氧化率，使产热增加，基础代谢率升高。 据估计：1mg T4的产热量≒250g葡萄糖 或≒110g脂肪 3）提高CNS及心血管对儿茶酚胺的敏感性：当机能亢进时临床表现为，神经过敏、烦躁、失眠、情绪激动、心率加快、心输出量增加。 抗甲状腺药 定义：指能阻止或减少T3、T4合成或分泌，用于治疗甲状腺功能亢进症的药物。 按其作用机理不同可分为三类： 1）抑制甲状腺素合成药—如硫脲类 2）抑制甲状腺素释放药物—碘和碘化物 3）破坏腺体组织的药物—放射性碘 甲亢症状 一、硫脲类 药物有：甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、甲亢平。 1、作用机理： 抑制腺泡内 阻止碘离子氧化 过氧化酶 酪氨酸碘化减少 合成 碘化酪氨酸缩合 2、作用特点： 1）起效慢：药后2~3周症状减轻，1~3个月才恢复正常。 2）可引起甲状腺肿：是负反馈的结果。 临床用途：主要用于甲状腺机能亢进 1）内科药物治疗：适用于轻症和不宜手术或131Ⅰ治疗者。 2）手术前准备：先用硫脲类，心率90次/分钟，BMR接近正常。然后于术前两周加服碘剂，使腺体缩小、变硬、血管减少，有利手术。 3）甲状腺危象的治疗：应用大剂量硫脲类与大剂量碘剂及其他综合措施作为危象的辅助治疗。 4、不良反应：长期用药可致WBC减少，粒细胞缺乏，药疹等。血检WBC总数3000/mm3,应停药，并给予糖皮质激素治疗。 临 床 应 用 单纯性甲状腺肿 缺碘者 补碘 未明病因者 甲状腺激素 1. 甲减 1)呆小病 甲状腺片 终身治疗 2)粘液性水肿 3)单纯性甲状腺肿 缺碘者 补碘 未明病因者 甲状腺激素 2.T3抑制试验 甲亢 老年和心脏病患者 易诱发心绞痛和心力衰竭 不 良 反 应 硫脲类 碘化物 放射性碘 ?肾上腺素受体 抗甲状腺药 一、硫脲类 1.硫氧嘧啶类 thiouracils MTU 甲基硫氧嘧啶 PTU 丙基硫氧嘧啶 2.咪唑类 imidazoles 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑 甲亢平 N H N H O S C H 3 N H N H O S C 3 H 7 N N S H C H 3 N S C H 3 N C O O C 2 H 5 体内过程 1.硫氧嘧啶类 作用快、短； 甲亢危象首选 2.甲巯咪唑 作用慢、持久； t1/2为4.7h 3.卡比马唑 转化为甲巯咪唑后起作用 * * * * * * * * * 甲状腺素和抗甲状腺药 甲状腺 甲状腺位于喉的下方。 分泌甲状腺素，对人的智力及身体发育有重要作用。 甲状腺素 Thyroid hormones 四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4 三碘甲状腺原氨酸 T3 甲状腺素高于正常－－－甲亢 甲状腺素低于正常－－－甲减 合 成 甲状腺细胞 贮 存 在甲状腺球蛋白分子上，储存在腺泡腔 内胶质中 释 放 蛋白水解酶 调 节 TRH TSH T3、