降血糖蛋白E2HSA的体外活性和体内药代动力学研讨.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………一一…………一……………………………………………l 英文摘要…………………………一一………………………· 符号说明………………………．…．。一——……………一……………·………………………………”J 前言…………………………．．．。．．。—．一·一——一………·……一…………………………………………”口 第一章…………………………。。．——一……………………………………………………”儿 材料与方法……………………………………………………………………………“ 结果…………………………。……………一· 结圣仑……………………．——．。一。—………………………………………………………………20 第二章………………………。。一…………………一 猕猴血清中E2HSA和ExeⅡdin4的定量检测分析方法的建立 材料与方法 结果………………………——………………………………………………………………………26 结专仑…………………—。。。。．————………………………………………………………………·32 第三章…………………………．。。．。。。………………………………………………………………·35 ………………………35 材料与方法 ………………………37 结果 结论………… 第四章……………………………………一……………………………………………··：……·叩………-·4l E2HsA的体内代谢转化及活性形式研究 材料与方法……………………………………矗………………………………………41 结果…………………………～…．．……………………………………………………………………45 结论 结论 ……………。。。。……．………………………………………………………………··52 参考文献………………………………………………………· …53 综i盎……………．…………………………～………………………………………………·……………··55 致谢……．．：…………………—。………………………………………………………………………·64 Y1 攻读学位期间发表的学术论文 65 原创性声明…………… 66 降血糖蛋白E2HSA的体外活性和体内药代动力学研究 研究生：宋佃卫 专业：药理学 导师：王德才教授 夹任万狄仅窦桂芳教授 中文摘要 目的： 研究多肽类降血糖药物E2HsA的体外活性和动物体内药代动力学特点。 方法： 量来反映其体外生物活性：建立化学发光酶联免疫检测法(CLEIA)测定猕猴血清中 在猕猴体内的药代动力学特征；采用硫酸铵盐沉淀法结合CLE队研究E2HSA在猕猴 体内的代谢转化和活性形式研究。 结果和结论： ， 肽．1(GLP一1)受体结合，孵育一段时间后，用细胞裂解液将细胞裂解，释放出第二 信使舢，用自主研发的免疫试剂盒测定细胞裂解释放出的c舢旧含量。随着受体 度增加到一定程度时，细胞产生的cJ址佃量达到一个平台期，可能是由于药物和细胞 了其亲和力。 的含量，在E2HSA浓度2—500 ng·IIlL。1范围内与