凋亡素诱导细胞凋亡的机制及其在肿瘤治疗中的应用.pdf

生理科学进展2014年第 45卷第 1期 凋亡素诱导细胞凋亡的机制及其在 肿瘤治疗 中的应用术 武晓燕 侯玲玲 晏 琼 胡红刚 柯 山山 (北京交通大学生命科学与生物工程研究院，北京 100044) 摘要 凋亡素是由鸡贫血病毒的vp3基因编码的一种13．6kD的蛋 白质，这种蛋 白质具有广谱抗肿 瘤特性，能特异性诱导细胞转化或肿瘤细胞凋亡。本文就凋亡素诱导肿瘤细胞凋亡的机制及其在 肿瘤治疗中的应用作一综述。 关键词 凋亡素；肿瘤细胞；凋亡；肿瘤治疗 中图分类号 Q255 凋亡素 (apoptin)是由鸡贫血病毒(chickenane— miavires，CAV)的vp3基因编码的一种 13．6kD的 PML结合与多聚化位点 8H3结台位点 小分子蛋白质，由121个氨基酸残基组成。这种蛋 NH2 厂] 厂—] COOH 白质具有广谱抗肿瘤特性，能特异性诱导转化或肿 jINL$1ll }lNEs jI J}NLS2 I1 f f l ． ． ． 1．．．．．．．．．．．．．．．．．J．．．．．．．．．．．．．．．J．．．．．．．．．．．．．．．．．．J．．．．．．．．．．．．．．．．．．1．．．．．．．．．．．．．．．．．_ 一 瘤细胞凋亡。凋亡素在肿瘤细胞中，主要聚集在肿 1 33 46 82 88 97 伯5 111 121 瘤细胞的细胞核，而在正常细胞中则主要存在于细 凋亡诱导区域 (弱) 凋亡诱导区域 (强) 胞质中。凋亡素诱导恶性肿瘤细胞凋亡的效率很 高，可以诱导表达Bcl-2、Bc1．xL基因的肿瘤细胞高 APCIC1结合区域 效凋亡。自Pietersen等报道了腺病毒载体介导的 MNALQEDTPPGPSTVFRPPTSSRPL ETPH CREIR IGIAG ITITLSLC GCA 凋亡素能够诱导细胞凋亡后，凋亡素在体 内外作用 NARAPTLRSATAD N SESTGFK N VPD 的研究逐渐深入 。 LRTDQPKPPSKKRSCDPSEYRVSEL K ESLITTTPSRPRTA RRRIRL 一 、凋亡素的结构 CAV是一种无囊膜的二十面体的小病毒，属于 图1 凋亡素的一级结构及氨基酸序列[ 圆环病毒科。Notebom等指出…，完整的CAV颗粒 平均直径约为23．5～25nm，其DNA为环状单链 (负 细胞凋亡是由胞 内半胱氨酸天冬氨酸蛋 白酶 链)。CAV的DNA正链上有 3个部分重叠的开放 (cysteine-aspartic proteases，Caspase)调 节 的， 阅读框，其中的vp3是CAV的功能蛋 白，vp3基因全 Caspase参与凋亡的起始和执行。两条主要的信号 长366bp，编码凋亡素VP3蛋 白，相对分子量 为 途径可以导致 Caspase的活化，其 中一条是 由死亡 13．6kD，含有两个脯氨酸富含区和两个碱性区。每