低分子量肝素的性质与应用.pdf

研究论文与综述 全国第六届工业生化学术会议 (1999,福建)论文集 低分子量肝素的性质与应用 何书英 米虫上 (南京南大药业有限责任公司开发部，南京210093) 吞 摘要:低分子量肝素与肝素由于分子量的不问，其药理性质与电化性质也不同 多种临床研兄表明:低分子量肝素可用于深静脉血检的预防，用于深静脉血栓及肺检 塞的治疗. 关键词:低分子量肝素，深静脉血检，肺检寒 肝素是硫酸化的D，一氨基葡萄糖及葡萄糖醛酸交朴组成的一种粘多糖，分子量在3,000- 30,000道尔顿之间.低分子量肝素(L114WII)是肝素通过酶或化学裂解而制得的平均分子R约 为5,000道尔顿 (范围3000-7000道尔顿)的小分子)狱廷 由十}二‘产方法的不同 LMWI!有小 同的药理、生化性质 LP4WH抗IIa因子话1`F.一般在35一45AIIaIUlmg,而伉Xa因子活[tI为80 一100AXaIU/mg? )U列出了JL种LMWH的性质 表I 低分子量ff索的性Ni 名称 生，厂家 分级人法 宋衰期 f,飞x刁 Y均分子`p ， (h t.iIla cit尔顿) Enoxaparir Rhone一PoulencItorer 碱I冷解 4.5 27 4.500 Dalteparin PharmaciaandUpiohn .!r:GPi酸r:解 2一4 20 4,000一6.000 Ardeparin Wveth一柳 erst 过i化物涤解 乙2 i 2.0 5.600一6,500 Nadroparin Sanoti 互硝聆4娜 3‘.5 2一4 4,.500 Parnaparin OPOCrin 少认化-`xto}解 4,500一1,000 Reviparin Kl〕0il 亚硝酸降解 4,300 Tinzaparin Novo 酗降解 4.900 肝素通过与ATII瑞、合并抑制 IIa因子活vi而发拼抗栓、抗凝作川，而jATIII的结合是通过 随机分布于肝素分子中特定的五糖分子调控的 肝素与ATIII,XaM合，RXa失活而发 {‘抗凝作 用，但这 过·程需要 18个搪基单位为条件 而肝素总量中大J=18个搪xmf;的量约占90%,而 LMWH总量中大一于I8个糖基单位的量不超过50%,这就决定(LMWH具有较高的杭IN因子活性 “，图I为LMWH的作用机制 肝素口服不被吸收，上要在肝肌代谢 与肝东相比 LMWH的生物利用度高，半衰期长， LMWH分子量小，但h能通过胎盘，因此可安全用f孕妇 LMWH与内皮细胞，巨噬细胞及肝 素结合蛋白的结合能力 卜降，因此其半衰期延氏，生物利用度高 而与血小板、内皮细胞，Von Wilebrand因子结合丈的降低，可使出血发生率减少,ILMWH在大多数病人中不需监7则即可被 安全地利用，但肾功能不全或体重小于50kg或大于80kg的病人山3-其药代动力学有差异、因而 病人抗Xa因子浓度应被监测 表2列出肝素与LMWH的 些性质 研究论文与综述 全国第六届工业生化学术会议(1999,福建1论文集