济南市科技发展计划项目可行性研究报告 - 20090414184626.docVIP

历下区科技发展计划项目可行性研究报告 项目名称：创可宁生物活性因子复合剂的开发研究 领 域：生物技术与创新药物 起止时间：2007年7月至2009年7月 历下区科学技术局 二OO五年三月 目 录 一、立项的背景和意义……………………………………………3 二、国内外现状和发展趋势………………………………………4 三、现有研究基础、特色和优势…………………………………6 四、应用或产业化前景、市场需求………………………………7 五、研究内容与预期目标…………………………………………8 六、研究方案、技术路线、组织方式与课题分解…………………9 七、年度计划内容……………………………………………………11 八、主要研究人员和单位简况及具备的条件……………………12 九、经费预算………………………………………………………13 一、立项的背景和意义 本项目技术属自有技术。是相关课题的延伸开发与应用。 糖尿病是自身免疫性疾病，每年以3%的高发病率，和高致命性被列为危害人类健康“三大杀手”的第二位，仅次于癌症。据报道，全球糖尿病患者已近2亿，到2025年将达到3亿，其中75%在印度、中国等发展中国家。糖尿病创伤因自愈修复功能产生障碍，创口难以自然愈合，其治疗已成为困扰医学界的难题。目前，关于糖尿病足坏疽治疗缺乏有效制剂。作者在人胚胎腺体胰岛细胞异体移植治疗糖尿病相关课题研究中发现，胎儿脏器官中含有大量高活性生长因子，其提取物具有较强的生物活性。体外细胞培养试验显示：该活性因子可显著促进胰岛细胞及皮肤细胞的分裂增殖。用于糖尿病患者创伤治疗可加速创面愈合，不留疤痕，疗效显著。 鉴于目前对糖尿病创伤治疗，尚乏满意的制剂，很多糖尿病创伤患者，因得不到及时有效治疗而致伤口溃烂坏疽，重者导致截肢惨剧。立项开发此项生物技术，不仅可为糖尿病创伤治疗提供新的有效制剂，而且其潜在的生物活性功能及用途具有广泛的延伸开发应用前景，本项目具有理论创新和应用创新的巨大空间。 本项目是前期课题“人胚胎腺体细胞分离培养保存的研究—人胎胰岛冷冻保存基础研究和移植治疗Ⅰ型糖尿病的临床疗效观察”（获山东省医学科技进步二等奖）的延伸开发。课题面向临床难题，以生物技术开发为突破口探索糖尿病创伤治疗的新途径，其前期工作为本项目立项提供了充足的可行性与现实性依据。 本课题的实施可望对糖尿病创伤的治疗取得突破性进展。利用生物活性制剂，治疗不易愈合创伤提供安全可靠、疗效显著、操作简单，应用广泛的外伤制剂。 二、国内、外现状和发展趋势（包括知识产权现状） 1、国内外基本情况及发展趋势。 糖尿病是以高血糖为标志的一组分泌代谢障碍并累及多种脏器受损的综合性疾病。据目前统计，全球患者已达2.4亿以上。我国患者4000万以上，发病率高达3.2%，是危及人类健康的“三大杀手”之一。在糖尿病引发的诸多并发症中，创伤性坏疽烂腿比非糖尿病患者高17倍，严重者可致截肢致残。据报道，美国5/6截肢患者系糖尿病足坏疽所致。近20年来涉及糖尿病基础研究的报道数以千、万计。近几年在糖尿病病理的基因研究，临床治疗药物筛选，发病机制的探讨都取得重大进展，但针对糖尿病性创伤坏疽的特效制剂研究鲜有报告。 随着生物技术和基因技术的迅猛发展，人胰岛素基因的成功克隆，为糖尿病足病人提供了基因治疗新的途径，但该技术尚处于研究探索阶段。如利用体外重组人的细胞生长因子，或将表达生长因子的转染纤维母细胞或角化细胞移植到糖尿病足的患处；或在体内直接介入基因制剂或脂质体递转录病毒生长因子的DNA。另外还有自体干细胞移植等，但上述疗法技术复染，价格昂贵，实验条件难以推广普及。 大量基础研究表明，机体表皮生长因子（EGF）对多种功能蛋白的合成具有显著调控作用，它可促进组织上皮再生，对受损组织的修复和创伤愈合提供生化环境支持。文献证实EGF是一种天然活性肽，分子量6KDa（53aa），其受体基因-c-erbB，分子量170KDa，主要来源于颌下腺及十二指肠腺体。EGF能强力促进细胞分裂增生，刺激体内多种细胞DNA、RNA及蛋白质合成。其中对上皮细胞、间皮、内皮及结缔组织等多种细胞的生长具有显著生物效应。此外，还发现颌下腺分泌的另一种天然肽β-NGF，分子量26KDa，其受体分子量130KDa，对交感及感觉神经元有生物效应。 本课题组在人胚胎胰岛治疗糖尿病研究中发现，含有表皮生长因子（EGF）的活性肽复合物，能促进胰岛细胞分化与生长，刺激胰岛素的释放，用该生长因子提取物进行皮肤细胞体外培养，发现皮片再生相互融连，结果显示，此类表皮生长因子提取物可促进皮肤再生与修复，同时为基因治疗打下基础，我们通过某脏器抽提的RNA（脱氧核糖核酸），进行体细胞基因治疗或采用基因转移到基因组上非特定部位，经随机整合，只要该基因能有效地表达出其产物，便可