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巴氯芬临床应用研究进展 世?界?临?床?药?物 WRLDCLINICALDRUGS 巴氯芬临床应用酮究进展 复旦大学附属中山医院老年科,神经内科.__????一.谢瑞满 中枢性肌松剂巴氯芬在降低肌张力的神经康复治疗和减轻疼痛的治疗方面有独特 效果,特别是在脑卒中后偏瘫,脊髓损伤后截瘫和多发性硬化等疾病引起的中枢性 痉挛性瘫痪等的临床治疗中取得了明显疗效,且安全可靠. 巴氯芬;脑卒中;疼痛 10年来,中枢性肌松剂巴氯芬的临床应用得到很大进展,特别是 在降低肌张力的神经康复治疗和减轻疼痛的治疗方面获得很多经验, 例如在脑卒中后偏瘫,脊髓损伤后截瘫和多发性硬化等疾病引起的中枢性痉 挛性瘫痪等的临床治疗中取得了明显疗效.近来有研究还发现,巴氯芬能够 明显减少胃食管反流并改善其症状,有效缓解儿童肌张力障碍的症状,治疗 中枢性顽固性呃逆和脊髓损伤后的排尿功能障碍.另外,巴氯芬鞘内注射疗 法的临床应用,能够进一步提高临床疗效和随时调整药物用量,稳定治疗效 果.本文对中枢性肌松剂巴氯芬在临床上的各种应用研究作一回顾3_. 概述 巴氯芬(baclofen,氯苯氨丁酸)为解痉药,是y-氨基丁酸(GABA)的衍 生物,为作用于中枢神经系统脑和脊髓的骨骼肌松弛剂,镇静剂.本品通 过激动GABA~B受体而使兴奋性氨基酸如谷氨酸,门冬氨酸的释放受到抑 制,从而抑制单突触和多突触反射在中枢神经系统脑和脊髓的传递,从而起 作者简介 谢瑞满:神经科博士,教授, 1999年作为NIH课题成员在哈 佛医学院神经科任客座教授, 博士后导师.从事神经眼耳 科,行为神经科及人脑功能损 伤研究.参加国家七五一十五 脑卒中防治和康复攻关等课 题.2001年获上海市老年学科 带头人和优秀人才基金. 世?界?临-床?药?物 WIRLDCLINICALDRUGS 到解痉作用. 巴氯芬在胃肠道中吸收迅速而完 全,脑脊液中活性物质浓度约为血 浆中的1/8,血浆消除半衰期(f1,)平 均为3～4小时,大部分巴氯芬以原 型排出,在72小时内,摄入量中约 75%经肾脏排出. 与三环类抗抑郁药联用.巴氯 芬作用增加,有可能引起肌张力过 低.巴氯芬和降压药联用,可使降 压作用加强,因此降压药的剂量应 根据情况适当调整.帕金森病患 者,同时接受较大剂量巴氯芬和左 旋多巴/卡比多巴治疗,有个别报告 引起精神错乱,幻想和激动不安. 作用机制 巴氯芬的作用机制目前尚不清 楚,一般认为,GABA在人体中枢 神经系统脑和脊髓中含量很高,比 脑内单胺类如儿茶酚胺,去甲肾上 腺素,多巴胺等高出1000多倍,其 中以中脑黑质和苍白球中含量最高, 脑内约有20%一40%的突触以GABA 为递质.GABA是中枢神经系统脑和 脊髓中主要的抑制性递质,但它不 能透过血脑屏障.GABA通过B碳原 子接上对位氯苯基(B-chloropheny1) 即变为巴氯芬,从亲水性物质变为 亲脂性,从而能透过血脑屏障.巴 氯芬的主要作用是激动GABA的B受 体,通过突触抑制兴奋性氨基酸如 天门冬氨酸,谷氨酸的释放,并使 神经元内K,Ca离子外流,产生 超极化作用,降低单突触性与多突 触性反射的传递,促使中间神经元 活动的正常,减少oc运动神经元的 活动,从而缓解锥体束受损引起的 骨骼肌痉挛状态.降低肌张力,促 进运动功能恢复【. 脑卒中患者早期产生的兴奋性神 经递质是有害的.因此应用巴氯芬 治疗不仅能够降低脑卒中后的肌张力 异常增高,并且可以减少兴奋性神 经递质对神经元细胞的毒性.脊髓 损伤患者经巴氯芬治疗后,肌电图 检查显示F波振幅,时程,F/M显 着减小,提示巴氯芬治疗能够降低oc 运动神经元活性,改变中间神经元的 活性,对y运动神经元,Renshaw 细胞活性影响不大. 临床应用 巴氯芬主要用于脑卒中后偏瘫, 脊髓损伤后截瘫和多发性硬化等疾病 引起的中枢性痉挛性瘫痪等的临床治 疗.也能明显改善胃食管反流性疾 病的症状,有效缓解儿童肌张力障 碍,治疗中枢性顽固性呃逆和脊髓 损伤后的排尿功能障碍. gt;))脑卒中后偏瘫 脑卒中后肌张力增高是中枢神经 系统受损引起的上运动神经元损害的 特征,脑卒中后一般过程是:发病 初出现肌张力丧失,无随意运动, 而后联合反应运动,肌张力,反射 及随意共同运动出现,之后随意共 同运动为主,肌张力增加并至高 峰,接着是共同运动减少,随意分 离运动出现,肌张力开始下降,随 后随意分离运动为主,肌张力下降 至正常,最后随意分离运动充分, 肌张力正常. 肌张力过高不能及时降低,随 意分离运动不能恢复,使精细技巧 运动不能完成,引起挛缩,关节脱 位及畸形,脑卒中后这种现象在我 国极为常见,临床上一般要等到脑 卒中后肌张力很高,如达到 Ashworth评价的…,lV级时才给予 降低肌张力的药物,并且剂量偏 大.