糖尿病的生化PPT.pptVIP

（一）分类 Ⅰ型、Ⅱ型、特殊类型和妊娠糖尿病四类。 1.Ⅰ-DM：β细胞分泌胰岛素功能缺陷，血中胰岛素水平↓↓，甚至缺乏所致高血糖，其中绝大多数是胰岛自身免疫性反应（自身免疫性胰岛炎），经细胞/或体液免疫机制导致β细胞破坏，功能缺陷。少数是不知原因所致β细胞功能↓——特发性Ⅰ-DM。 2.Ⅱ-DM：占95﹪，病因不明，程度不同，胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗并存——原发性糖尿病。 糖尿病的生化 糖尿病是因胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱，具有高糖血症和糖尿的特点。 血糖正常值：3.9 -6.1 mmol/L（G氧化E法） 高血糖：＞6.9mmol/L 糖尿： ＞ 8.9mmol/L 本章主要内容 糖代谢基础知识 胰岛素的化学和代谢 胰岛素的作用及其机制 糖尿病代谢异常与某些病理过程的关系 糖尿病相关的研究 一、糖代谢的基础知识 血糖 食 物 糖 消化，吸收 肝糖原 分解 非糖物质 糖异生 氧化分解 CO2 + H2O 脂类、氨基酸合成代谢 脂肪、氨基酸 磷酸戊糖途径等 其它糖 糖原合成 肝（肌）糖原 （一）血糖的来源与去路 1.胰岛素是在胰岛?细胞合成的，是由一条大分子量单链前身物合成的，即为胰岛素原。人胰岛素原由86氨基酸组成。 H2N.phe1……Cys7…… …… …… …… Cys19 …… Thr30-COOH S S Arg31 S S S S Arg32 66Gly1……Cys（6）71-Cys（7）72……Cys（11）76…Cys（20）85-Asn（21）86-COOH 65Arg 64Lys 35个氨基酸C肽 31、32、 64、65、四个碱性氨基酸，为胃蛋白水解酶水解位点。 2. 最早被合成的可能是比胰岛素原更大的前胰岛素原，为109氨基酸组成（也有人认为是110或102氨基酸）。 23氨基酸信号肽 35氨基酸C肽 109氨基酸 86氨基酸 51氨基酸（A+B），然后2个51氨基酸在通过Zn2+聚合成有活性的胰岛素。 合成是首先从N→C端，即前段+B+C+A肽段。当整个肽段合成到头时，前胰岛素原的pro区23氨基酸早已全部断落。最后，胰岛素原这一部分从核蛋白体粗石内质网上脱落下来。并进一步形成高级结构，然后，移至高尔基复合体被转变酶从中段切下C肽，主要由胰蛋白酶或类似的酶承担。 3. 糖尿病的可能原因是： 胰岛素原→胰岛素的缺陷，生物学上无效的胰岛素。用RIA法检测C肽、胰岛素，可反映分泌功能。 不同种属的胰岛素氨基酸结构之间差异很小，但其C肽氨基酸结构，即胰岛素原差异较为明显。这似乎说明商品胰岛素的抗原性。 A8 A10 B30 人 Thr Ile Thr 牛 Ala Val Ala 猪 Thr Ile Ala 由此看出，尽管A8、A10的氨基酸人、牛、猪是略有差异，因其位于二硫键形成的环内，故对胰岛素三维结构影响较小。 （二）G刺激胰岛素分泌 正常人可能全天血糖的浓度控制在极小波动的范围内，从胰腺可不需刺激（空腹时4-8mμ/L）就能产生胰岛素称为基础胰岛素分泌，但也对各种刺激发生反应，其中G最重要（还可是氨基酸，脂肪酸对β细胞的刺激）。 一般认为有一个胰岛素释放的双库（大、小库，porte和pupo ，1969）机制。当G注射，胰岛素立即分泌，1分钟内升高，3-5分达最大，随后下降，30-60出现第二个高峰。 第一时相，胰岛素释放是应答外部刺激的识别作用，将贮存的激素释放出来。即小库，对刺激反应迅速，但贮存量不多，很快会排空，故不持久； 第二时相，是新蛋白质合成。由G启动胰岛素的β细胞释放的信号尚未被了解。即大库，对刺激反应缓慢，G与β细胞膜上的受体结合并不能触发大库释放胰岛素，而是由于G进入细胞后进行氧化分解，产生ATP，由此提供能量促进大库中胰岛素的释放，故较慢、较迟。（先合成再释放） G的中间代谢产物也能促进胰岛素合成，使缓慢释放的胰岛素升高。 G刺激 0