cAbl激酶在β2整合素介导的信号转导途径中的作用研究.pdfVIP

摘 要 白细胞沿着血管内皮滚动、稳定粘附和跨内皮迁移，最终到达炎症部位是一个复杂 的多步骤的过程，它的精确调控与机体的宿主防御和炎症反应密切相关。有多种粘附分 子参与这一事件，其中B2整合素主要介导白细胞稳定粘附于血管内皮上和跨内皮的迁 移。B2整合素是一类仅表达于白细胞表面的粘附分子家族，它包括四个成员，由一个共 同的B亚基分别与四种a亚基形成非共价结合的异源二聚体。在静息的白细胞中，p2 整合素以一种低亲和力和非粘附的状态存在。在炎症部位产生的细胞因子和趋化因子的 刺激下，p2整合素能够迅速活化与其配体结合，这个过程为整合素的“inside．out”信号。 信号对于中性粒细胞的稳定粘附和伸展非常关键，大量证据表明中性粒细胞的呼吸爆 发、脱颗粒、蛋白的酪氨酸磷酸化等生理事件都依赖于D2整合素介导的细胞粘附。但 是，对于中性粒细胞中p2整合素是如何调控细胞粘附的机制还不十分清楚。在中性粒 细胞中，粘附引起的p2整合素的交联能够活化多种非受体酪氨酸激酶，这些激酶与细 胞的骨架重排、生长、存活、运动密切相关。c．Abl激酶是一种非受体酪氨酸激酶，它 参与多种受体引起的信号转导，并且参与了F．肌动蛋白依赖的细胞骨架变化。我们推测， c．Abl激酶可能参与了B2整合素介导的中性粒细胞粘附。本