非磺酰脲类降糖药D-型那格列奈(D-A4166)人体药代动力学特征与代谢的基础研究.pdfVIP

tl-4166 那格列奈 AUC 药时曲线下面积 BSA 牛血清白蛋白 Cim 西米替丁 CYP450 细胞色素P450 DM 糖尿病 D—A4166 D一型那格列奈 EDTA-2Na 乙二胺四乙酸二钠 Ery 红霉素 FBG 空腹血糖 HEPES N一2一羟乙基哌嗪一N’一2一乙磺酸 HPLC 高效液相色谱法 K+ATP ATP敏感的钾离子通道 L—A4166 L一型那格列奈 LRH 乳酸脱氢酶 LVFX 左氟沙星 Acid 氨基酸培养基 Amino MEM NIDDM 非胰岛素依赖型糖尿病 Ome 奥美拉唑 PBG 餐后血糖 Pro 普萘洛尔 !里塑塑垦登查兰堡主兰望奎——二 Qui 奎尼丁 RSD 相对标准差 Sul 磺胺 、 主塑塑翌堕登查兰里主皇堡塞 摘要 中文摘要 第一部分 建立手性色谱柱拆分血浆和尿液中那格列奈对映体的简便方 法。采用Chiralcel ， 波长214nm，内标法室温测定。／结果显示血浆中D-A4166的线性范 L 本方法简便快速、准确，完全适用于人体药代动力学和肝代谢过程 中对映体转换的研究。 第二部分 166 8名健康受试者单剂量口服D-A4 90rag，毫錾液担色避蓬测 定血浆和尿液中的琶燮，主要药代动力学参数用矩量法计算。 h， !里塑塑垦型盔兰堡主生丝奎 ．．————————_三 12hr尿中 mg．h．L～，血浆清除率CI／F(s)为5．30±I．46L·h～， 原形药物排泄率为6．23+_0．86％。试验结果证实了本品速效短时的 动力学特点，且在人体内肝药酶代谢过程中不存在对映体的手性转 换或消旋化。 第三部分 利用大鼠游离肝细胞体外实验系统，研究手性非磺酰脲类降糖 J 药D-A4166的代谢机理。f为考察该药的体外代谢和参与代谢的 t u CYP450同工酶的种类，167M的CYP450同工酶抑制剂(奎尼丁、 磺胺、西米替丁、普萘洛尔、左氟沙星、奥美拉唑、红霉素)和D-A4166 40、60min取样，HPL