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角质细胞生长因子应用研究进展 姜宁1陈执中2 上海201023 1．上海朗斯生物工程有限公司朗斯BMH生化研究室， 2．复旦大学药学院，上海200032 factor inresearchand of Growth Advance applicationkeratinocyte JIANG Ning，CHENzhi—zhong 摘要：目的介绍新的细胞生长因子——角质细胞生长因子(KGF)应用研究的最新进展。方法查阅 近几年有关文献对KGF促进表皮细胞、角质细胞增殖、迁移、分化的机制及应用进行讨论、综述。结 果KFG具有促进伤口愈合和对肠胃道保护的作用。结论基于KFG的生理效应和修复伤口的作用在 肠胃溃疡、创伤外科和伤口愈合方面具有较为广阔的应用前景。 关键词角质细胞生长因子；促进细胞增殖机制：创口愈合：肠胃道保护 Genome 1990年启动了人类基因组计划(Human 因组草图【I_】。2003年4月14日美国人类基因组研究项目首席科学家FrancisCorllins在华盛顿隆重宣布： 人类基因组序列图绘制成功【3】。HGP的突破性进展和全面完成促进了细胞因子(Cytokines)的研究。 角质细胞生长因子(Keratiocytegrowth growth factors，FGFs)家族中的一员，又称为成纤维细胞生长因子T(FGF7)，，具有促进表皮细胞、角质细胞增 殖和分化作用。近年来，随着伤口愈合医学的发展，KFG的研究应用更有了新的进展。 1 KFG在伤口愈合过程中的生理效应 损伤使皮肤开始了级联的变化反应包括：发炎、新组织的形成及组织重建。损伤后，由于从损伤血 管的血清和去粒血小板释放各种生长因子及低分子量化合物，立即开始了修复过程。血管的破损导致血 (throbospondin)等组成。伤口修复不同时期的图解见图114j。 图一 伤口修复不同时期的图解 A损伤12-24小时后 B损伤3．7天后 C损伤1．2周后 267 损伤12—24小时后面积充满血凝块，中性细胞侵入血凝块中(图A)。损伤3—7天后为恢复期，具噬 细胞代替大多数中性细胞，内皮细胞移动至伤E1组织内，在那里增殖并形成新的血管。成纤维细胞移动 至伤口组织内，在那里增殖和沉积胞外基体。新的组织称为肉芽组织。角质细胞在伤口边上增殖并移动 入损伤的真皮，在暂时的基体上(图B)。损伤1—2周后，伤口完全充满了肉芽组织。成纤维细胞变为成 肌纤维细胞，带领伤口收缩且胶原沉积，伤口完全覆盖一层新的表皮(图C)。 创伤中得到证实‘61。 伤口局部出血起因为血小板的外溢血作用并释放血小板衍生的生长因子(PDGF)并H表皮生长因子 KFG(FGF一7)调节作用的假设型见图2。 图2伤口部位KGF(FGF．7)的调节作用假设模型 2 KGF体外促进伤口愈合的机制研究 [81。 用正常人去表皮的真皮进行体外培养试验。一份对照，一份补充5ng／mlKFG，另一份补充5ng／EGF。 在KFG存在下，暴露空气中培养2周，重建的表皮生长形成一个多层的组织，此综合的组织结构紧密 类似天然表皮。培养物由6．8活细胞层组成，含有一个好的基础层(basal spinosum，ss)及淀粉层(stratum 少维持4周。此外，角质层(stratum cornenm，sc)是薄的如同天然表皮，在培养周期中，仅仅微小的增厚。 在有5ng／mol